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病历资料

患者男，好医师网，68岁，2011年4月14日在山西省肿瘤医院诊断为右肺癌，并于该院行右肺中下叶切除术，术后病理示：右肺下叶低分化腺癌，结节型，脉管内可见瘤栓，淋巴结转移(9枚／11枚)。

术后患者恢复良好，好转出院，于2011年6月10日开始在我院行“长春瑞滨40 mg第1、8天+顺铂30 mg第1天至第4天”方案(每3周方案)术后辅助化疗2个周期，之后行纵隔、右胸部放射治疗70 Gy(单次剂量200 cGy，共放疗35次)。

治疗后患者出现咳嗽、咳痰，腰背部及双侧股骨困痛，于2012年10月27日行骨扫描检查，结果示：左侧肱骨、肋骨、胸椎、腰椎、骨盆、双侧股骨血运丰富、代谢增高(提示骨转移病灶)。

给予唑来膦酸4 mg每月1次治疗骨转移，患者咳嗽、咳痰考虑放射性肺炎，给予抗生素联合激素积极治疗，并更换二线方案化疗3个周期，采用“多西他赛140 mg第1天+顺铂30 mg第1天至第4天(每3周方案)”，之后患者咳嗽、咳痰症状好转。

2012年1月4日复查头颅CT检查示：左侧颞叶、额叶转移瘤，于次日开始口服厄洛替尼(150 mg，1次／d)靶向治疗联合全颅放射治疗，患者于服药后第10天头面部及枕部出现红色皮疹。

2月7日复查胸部CT示：右肺癌术后改变。2月18日患者开始出现气促、呼吸困难伴咳嗽、咳痰，为白色黏痰，考虑肺部感染，给予积极抗感染治疗，效果不佳。

2月21日行胸部X线检查示：右肺癌术后改变，支气管肺炎。继续给予积极抗感染治疗，但气促、呼吸困难进行性加重，给予面罩吸氧，吸氧浓度7 L／min，手指末端氧饱和度70％，好医师网，2月25日行双肺CT示：右肺癌术后改变，双肺特发性纤维化，间质性炎症，双下肺胸膜增厚，右下肺胸腔内少量积液。考虑患者为厄洛替尼引起的肺间质纤维化，停用厄洛替尼，给予大剂量激素冲击治疗，效果不佳，血氧饱和度持续下降，于2月28 日因呼吸衰竭死亡。

讨论

厄洛替尼作为继吉非替尼之后的又一靶向治疗药物，在非小细胞肺癌的二、三线治疗中已得到认可，并于2008年被列入美国国立综合癌症网(NCCN)指南。厄洛替尼属于小分子酪氨酸激酶抑制剂，选择性作用于酪氨酸激酶受体的表皮生长因子受体(EGFR)亚型(EGFR-TK)，其作用机制可能是在细胞内与底物竞争，抑制EGFR-TK磷酸化，阻断肿瘤细胞信号的转导，抑制肿瘤细胞的生长，诱导其凋亡。

厄洛替尼最常见的不良反应为皮疹和腹泻，其致严重肺毒性的报道较少。据有关资料统计，厄洛替尼致严重肺毒性的发生率约为0.6％，包括肺炎、间质性肺炎、阻塞性肺炎、肺纤维化和急性呼吸窘迫综合征等，其致间质性肺炎的机制尚不明确．可能与厄洛替尼在抑制肿瘤组织EGFR的同时抑制了气管上皮的生长及损伤修复，与炎症反应失控有关。

厄洛替尼导致间质性肺炎的发生率低，但后果严重，因此在使用厄洛替尼时应密切观察患者的临床表现及胸部X线片或CT的变化，尤其是开始用药后的第1、2个月，如发现弥漫性肺间质改变，在除外其他疾病后，应立即考虑到厄洛替尼引起的肺纤维化可能，及时停药，并给予激素联合抗生素治疗，以挽救患者的生命。（参考文献略）