数据表明，采用ABRAXANE联合吉西他滨进行治疗可降低CA19-9水平并提高PET响应频率； 这两项指标被认为是潜在的总体生存预后因素

瑞士布德利--(美国商业资讯)--Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)的子公司Celgene International Sàrl宣布了数项针对ABRAXANE®（紫杉醇蛋白质结合颗粒注射悬液）（白蛋白结合）联合吉西他滨用于之前未曾接受过治疗的晚期胰腺癌患者的III 期临床试验的分析。这些数据在芝加哥召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年会上进行了呈报。

MPACT（Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial，转移性胰腺癌临床试验）的整体试验结果表明，采用ABRAXANE联合吉西他滨治疗患者的总体生存期优于那些只接受吉西他滨单药治疗的患者，差异具有统计学意义（中位生存期分别为8.5个月和6.7个月；HR 0.72，p<0.0001）。这些数据最初于2013年1月25日在旧金山召开的ASCO GI会议上进行了口头报告。

在6月3日的口头报告中，MPACT研究项目首席负责人、斯科茨代尔医疗保健(Scottsdale Healthcare)的Virginia G. Piper癌症中心临床试验首席科学官、转译基因组学研究院(Translational Genomics Research Institute, TGen)主任医师Daniel D. Von Hoff, M.D., F.A.C.P.呈报了这些总体生存结果以及来自于其他探索性疗效终点的数据。

在研究中，代谢反应率以正电子发射电子扫描(PET)影像上肿瘤信号减少的患者所占百分比进行计量，该指标基于中心最先招募的可进行PET扫描的257例患者进行了独立评估。此外，肿瘤反应也通过测量被称为糖链抗原19-9 (CA19-9)的重要肿瘤标志物水平的降低来进行评估。

对于PET组群中的257例患者，63%采用ABRAXANE联合吉西他滨治疗的患者表现出代谢反应，而接受吉西他滨单药治疗的患者中有代谢反应的比率占38% (p=0.000051)。在PET组群中，采用ABRAXANE联合吉西他滨治疗患者的中位生存期优于接受吉西他滨单药治疗的患者（中位值分别为10.5个月和8.3个月；HR 0.71，p<0.0096）。

华盛顿大学(University of Washington)医学院医学副教授Gabriela Chiorean, M.D.在6月2日的墙展报告中进一步详细地呈报了CA19-9研究结果（摘要4058）。在参与MPACT研究的861例患者中，750例患者提供了可评估的CA19-9基线样本以及至少一个治疗后续样本。

与接受吉西他滨单药治疗的患者相比，更多采用ABRAXANE联合吉西他滨治疗的患者实现了至少20%的CA19-9降低（前者患者实现比率为44%，后者为61%；p<0.0001）。在一项针对患者生存期的界标分析中，对通过8周治疗实现了20% CA19-9降低的患者进行了分析，采用ABRAXANE联合吉西他滨治疗且表现出CA19-9反应的患者的生存期显著优于只接受吉西他滨单药治疗的患者（分别为13.2个月和9.4个月）(p<0.0001)。

Chiorean博士指出：“我们评估了用于治疗晚期胰腺癌患者的潜在新疗法，在此过程中，我们也有机会更多地了解这一致命疾病背后的生物学，对治疗该种疾病的挑战有了更深刻的认识。这些新发现使我们进一步了解到哪些因素对研究人员非常重要，可用于未来胰腺癌临床试验设计，并且这些发现还有助于我们更好地了解有关治疗效果的潜在预测因素。”

此外，玛嘉烈医院(Princess Margaret Hospital)肿瘤及血液医学主任Malcolm Moore, M.D.也在6月2日的墙展报告中更详细地呈报了预测生存期的预后因素潜在影响分析（摘要4059）。该分析考察了来自于MPACT研究的861例患者，确认以下因素为改善总体生存的基线关键预测因素：依据Karnofsky人体机能状况量表评定的较佳体能状况、65岁以下的年龄、未发生肝脏转移、转移部位极少以及与位于东欧（俄罗斯和乌克兰）相比的北美试验点招募患者。

根据分析，在校正了这些因素之后，与吉西他滨单药治疗相比，ABRAXANE联合吉西他滨治疗是改善总体生存(HR 0.72: p < 0.0001)和无恶化生存(HR 0.66; p < 0.0001)的显著独立预测因素。

在ABRAXANE联合吉西他滨对比吉西他滨单药治疗的MPACT研究中，最常见的3级或4级不良事件有：中性粒细胞减少（分别为38% vs. 27%）、疲乏(17% vs. 7%)和周围神经病变(17% vs. 1%)。ABRAXANE联合吉西他滨组改善至1级或无神经病变的中位时间是29天。在严重危及生命毒性方面无差异（两组均为4%）。

上述结果来自于一项研究性质的III期临床研究。ABRAXANE目前尚未获准用于治疗晚期胰腺癌。ABRAXANE联合吉西他滨用于晚期胰腺癌患者一线治疗的补充新药申请(sNDA)已获美国食品药品监督管理局(FDA)的优先审查资格。在2013年4月，欧洲药品管理局(EMA)也已受理审查ABRAXANE用于晚期胰腺癌治疗的当前上市许可申请(MAA)的II型变更。

上述发布结果支持Celgene公司的多项计划，这些计划用于开发一项考察ABRAXANE联合吉西他滨在辅助胰腺癌治疗中活性的III期研究。

关于MPACT研究

MPACT（Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial，医生在线答疑，转移性胰腺癌临床试验）研究是一项由Celgene资助的开放标签、随机、国际性研究，在该研究中，861例转移性胰腺癌患者随机接受ABRAXANE联合吉西他滨（在为期56天的周期1中，125 mg/m2继以1,000 mg/m2 吉西他滨用药3周，然后休息1周，重复上述过程；在后继为期28天的周期2中，于第1、8和15天用药）或吉西他滨单药（在为期56天的周期1中，1,000 mg/m2用药7周，然后休息1周；在后继为期28天的周期2中，于第1、8和15天用药）治疗。该研究的主要终点是总生存改善。次要终点是无恶化生存以及独立放射学评估确定的总缓解率。其他终点包括由研究人员确定的无恶化生存和总缓解率以及联合疗法在该患者人群中的安全性及耐受性。

关于晚期胰腺癌

胰腺癌是全球第8大癌症死因，在美国是第4大癌症死因。胰腺主要由2种细胞类型组成：外分泌和内分泌。外分泌肿瘤是目前最常见的一种胰腺癌，恶性腺瘤占胰腺癌症的95%。对于各个阶段的胰腺癌患者，5年的总体生存率约为6%，在美国这低于所有其他癌症的5年总体生存率。在欧洲，报告的5年生存率低于10%。

关于 ABRAXANE®

ABRAXANE是紫杉醇的白蛋白结合形式，采用nab® 专利技术生产。ABRAXANE的配方中含有白蛋白，白蛋白是一种人源性蛋白质，ABRAXANE的配方中不含溶剂。