蛋白疫苗和DNA疫苗——乙肝治疗性疫苗 导读：乙肝病毒携带者的求学、就业等问题，医生在线答疑，历来备受人们关注。目前，不少曾经对"乙肝"敏感的行业和领域，在入学和入职体检中不再检查"乙肝表面抗原"，有效地避免对他们造成歧视，保护了他们的平等权利。另一方面，从医学和健康管理的角度来看，在乙肝、丙肝等慢性肝炎的防治上，好医师网，我们仍不容有丝毫疏忽。 治疗性疫苗的目的为诱导炎性细胞因子刺激CD4＋T细胞和细胞毒性T细胞（CTL）应答,打破免疫耐受,重建或增强免疫应答,从而抑制病毒复制。 目前,乙肝治疗性疫苗的研讨主要集中于蛋白疫苗和DNA疫苗,前者包括复合物型疫苗、表位疫苗等,均取得一定进展。将部分新型疫苗与抗病毒药物联合应用,给治疗慢性乙肝带来了新希望。 疫苗接种的效果在健康受试者研讨中已得到证实,然而,在慢性乙肝病毒（HBV）感染患者中该效果并不长久。目前亟待解决的主要问题是,有效的细胞免疫应答需要刺激许多抗原而不单是针对病毒包膜。同样值得考虑的是DC疫苗、表位疫苗及抗原抗体复合物疫苗给药模式的优化,应以能有效向免疫系统提呈抗原为靶向。 究竟免疫疗法是否比单纯的抗病毒药物治疗更为有效,只有对慢性携带者和康复患者相关因素的不断探索,才能得到确定答案。除此之外,疫苗在人体中的真实潜在作用、安全性问题,以及过量诱导免疫应答造成肝炎恶化的可能性都应在考虑范围内。 蛋白疫苗 早期临床研讨多集中于利用HBV的前S1抗原（PreS1）和S抗原来激活T细胞应答,其效果有限。后通过增加HBV抗原、非结构蛋白表位、改变疫苗形式或辅以新型佐剂等途径形成新型疫苗,除可迅速诱导细胞免疫功能外,还可提高体液免疫应答（Th2型免疫应答）以增加保护性抗体。 亚单位疫苗 HBV蛋白中PreS1、前S2抗原（PreS2）、S抗原和乙肝核心抗原（HBcAg）的任一组合,通过酵母或者其他真核细胞表达构成了治疗性亚单位疫苗。 研讨人员对不同慢性乙肝患者人群分别接种3种重组抗HBV疫苗进行研讨,这3种疫苗分别为PreS2/S、乙肝表面抗原（HBsAg）/PresS2、Pres2/PreS1/S组合。 结果显示,PreS2/S疫苗治疗组患者的HBV DNA转阴率明显高于对照组,但治疗结束1年后,其HBV DNA转阴率、HBeAg血清转换率无明显性增高。HBsAg/PresS2疫苗接种1年半后,仍可检测到增殖性T细胞应答,还有部分患者在缺乏CTL活动的情况下,可检测到大量的γ干扰素（IFN γ）和肿瘤坏死因子α（TNF α）生成。Pres2/PreS1/S疫苗具有改善肝脏组织学病变、增加自然杀伤（NK）细胞数量、促进IFN γ生成及降低白介素（IL）-10水平的作用