丙肝治疗资讯

　　致命的丙肝：至少1%丙肝患者会死于肝硬化或肝癌

　　丙型肝炎（丙肝）源于丙型肝炎病毒（HCV）感染，主要通过接触感染者血液传播。丙肝可分为急性与慢性。急性丙肝病毒感染是指丙肝病毒感染后最初6个月内的急性病。对于大多数人来说，急性感染通常会转变为慢性感染。慢性丙肝病毒感染是指丙肝病毒长期存留在人体内的慢性病。丙肝病毒感染可以持续终生，引起严重的肝脏疾病，如肝硬化与肝癌。作为RNA病毒，HCV的基因组具有高度变异特性。利用现代遗传分类方法，可将HCV分为6个基因型和80多个亚型。我国流行的HCV有1、2、3和6四种基因型，以1b和2a型为主。

　　丙肝病毒感染者中75-85%会发展成慢性丙肝病毒感染， 60-70%会发展为慢性肝病， 5-20%会在20-30年间发展为肝硬化，医生在线答疑， 1-5%会死于肝硬化或肝癌。

　　国外大批新药上市，中国只有干扰素治疗方案

　　目前国内丙肝抗病毒治疗的标准方案是聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林，但干扰素副作用较多，可引起流感样症状、血细胞减少、精神异常、自身免疫性疾病、肾脏损害等。

　　欧美等国近几年连续批准了许多直接抗病毒药物（Direct-Acting Antivirals，DAA），这些药物与原先的干扰素和利巴韦林不同，它们通过直接抑制HCV的蛋白酶、RNA聚合酶或病毒的其他位点而发挥很强的抑制病毒复制的作用，使持续病毒应答（SVR，相当于临床治愈）从40-70%提高到90%。以下是目前欧美已上市的丙肝新药列表（表1）：

表1：欧美已上市丙肝新药列表

药物

适应症

用法

治疗时间

SVR

价格（人民币）*

美国

英国

Sofosbuvir

（索非布韦）

1、2、3、4型丙肝

与利巴韦林联用（根据基因分型决定是否与干扰素联用）

12/24周

总体90.3%

约51万（12周）

约35万（12周）

Daclatasvir

（达卡他韦）

1、2、3、4型丙肝

与其他抗丙肝药物（包括索非布韦）联用

12周（无肝硬化）或24周（伴肝硬化）

89%-

100%

未上市

约29万（12周）

Simeprevir

（西甲匹韦）

1b型及无Q80k多态性1a型

与聚乙二醇干扰素及利巴韦林联用

24/48周（Simeprevir仅需12周）

79.2%

约40万（12周）

约22万（12周）

Boceprevir

（博赛匹韦）

1型

与聚乙二醇干扰素及利巴韦林联用

28/48周（前4周仅使用聚乙二醇干扰素及利巴韦林）

68.5%

约26万（24周）

约17万（24周）

Telaprevir

（特拉匹韦）

1型

与聚乙二醇干扰素及利巴韦林联用

24/48周（Telaprevir仅需12周）

68.5%

约43万（12周）

约22万（12周）

*以上药品价格为单药价格，仅供参考

　　部分丙肝患者因禁忌症无法使用干扰素疗法，还有部分患者因干扰素联合利巴韦林标准疗法无效或因严重副作用而停药，这些患者都迫切需要全新的治疗药物。在此背景下，研究者专门设计临床试验，验证无需干扰素（即DAA±利巴韦林），或无需干扰素和利巴韦林的DAA方案（多个DAA联合）对于无法使用干扰素的丙肝患者的疗效，结果喜人。从下面的表2可以看出，针对无法使用干扰素或利巴韦林均的患者，好医师网，新型的DAA药物在临床试验中都显示了很好的疗效，这些患者是完全可以从中受益的。

表2：目前无法使用干扰素或利巴韦林的丙肝患者的SVR*（相当于临床治愈）

达卡他韦+索非布韦（12/24周）

索非布韦+利巴韦林

（12周）

索非布韦+西甲匹韦±利巴韦林（12周）

基因1型丙肝

100%

--

92%-94%

基因2型丙肝

100%

93%

--

基因3型丙肝

85%

61%

--

*数据来源于AI444040、POSITRON、COSMOS等临床试验。

　　合并肝纤维化或肝硬化的丙肝患者是最难治疗的丙肝人群之一。在新药的临床试验中，除了少数完全排除合并肝硬化的丙肝患者，大多数也纳入这一难治的丙肝人群，试图为他们找到新的希望。试验结果令人兴奋。虽然不同类型的合并肝硬化的丙肝患者使用新药方案的疗效不一，但可以肯定的是，DAA新药也为这群难治性的丙肝人群带来了希望。

表3：合并肝纤维化或肝硬化的丙肝患者的SVR*a（相当于临床治愈）

达卡他韦+索非布韦±利巴韦林

（12/24周）

索非布韦+利巴韦林

（12/24周）N

索非布韦+聚乙二醇干扰素+利巴韦林（12周）

达卡他韦+聚乙二醇干扰素+利巴韦林（12周）

基因1型丙肝

100%

--

80%*b

--

基因2型丙肝

100%

88%-100%

--

--

基因3型丙肝

100%

60%-92%

--

--

基因4型丙肝

--

--

80%*b

78%

*a数据来源于AI444040、VALENCE、NEUTRINO、AI444042等临床试验

*b数据来源于 1、4、5、6型丙肝患者总体SVR

　　上述三个表中的病毒持续应答（SVR）意味着病毒很可能永久消失。在6个月的病毒持续应答后，仅有1%-2%的患者会复发。目前无法使用干扰素或利巴韦林的丙肝患者也能受益于这些新药。

[责任编辑:杨帆]

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