生物通报道  来自浙江大学医学院、第二军医大学的研究人员证实，医生在线答疑，Siglec1通过泛素连接酶TRIM27诱导TBK1降解抑制了抗病毒天然免疫反应。这一研究发现发布在9月11日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。

我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士是这篇论文的通讯作者。曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委（延伸阅读：曹雪涛院士Nature发布表观遗传重要成果 ）。

宿主先天免疫系统有效识别入侵病毒是随后触动抗病毒先天及适应性免疫反应的必要条件。当识别到病毒元件时，宿主先天免疫细胞会激活生成I型干扰素（IFN）和促炎性细胞因子——这些蛋白对清除入侵病原体中起重要作用。尤其是，诱导生成I型干扰素在抗病毒免疫反应中起着关键的作用。

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适量的I型干扰素可诱导细胞抵抗病毒感染，触发病毒感染细胞凋亡。而过量生成I型干扰素则可造成组织损伤，导致一些免疫病理学状况或诸如自身免疫性疾病一类的免疫疾病。因此，为了能够启动适当的免疫反应在清除入侵病原体的同时避免免疫疾病形成，在病毒感染过程中应严密控制I型干扰素生成。但目前尚未完全认识精密控制I型干扰素生成及功能的潜在机制。

Siglec1是第一个确认的Siglec家族成员。研究证实Siglec1可通过结合诸如HIV-1和猪繁殖与呼吸综合征病毒等一些重要病原体表面表达的唾液酸残基来捕获及内化病原体。还有研究发现，Siglec1也参与了抗原呈递及诱导适应性免疫反应。但对于Siglec1在抗病毒先天免疫中的生物学功能及它的胞质信号通路仍不是很清楚。

在这篇新文章中作者们报告称，发现在巨噬细胞中病毒感染可上调Siglec1，这一过程依赖于IFN/JAK/STAT1信号通路。研究发现Siglec1负调控了病毒感染触发的I型干扰素生成。机制研究证实，Siglec1结合DAP12招募SHP2及激活了它的支架功能；SHP2随后招募E3泛素连接酶TRIM27，好医师网，通过Lys251和Lys372位点K48连接的泛素修饰诱导了TBK1降解。因此，病毒干扰诱导Siglec1反馈环上调抑制了I型IFN生成并抑制了抗病毒先天免疫反应。

新研究揭示了一个新的I型IFN生成负调控机制，这一机制或许帮助病毒逃避了免疫清除。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Siglec1 suppresses antiviral innate immune response by inducing TBK1 degradation via the ubiquitin ligase TRIM27

Type I interferon (IFN) production plays pivotal roles in host antiviral innate immune responses, but an excessive production of type I IFN leads to the development of immunopathological conditions. Investigations on the regulatory mechanisms underlying host type I IFN production are currently of great interest. Here, we found that the expression of lectin family member Siglec1 was upregulated by viral infection in macrophages, which was dependent on the IFN/JAK/STAT1 signaling pathway……

作者简介：

曹雪涛

中国医学科学院院长。1964年生于山东省济南市，1987年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读基础免疫学硕士，1990年博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2005年当选中国工程院院士。现任中国医学科学院院长、亚太免疫学联盟主席、中国免疫学会理事长、医学免疫学国家重点实验室主任。2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Gene Therapy副主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等杂志编委。

曹雪涛院士长期从事免疫识别与免疫调节的基础研究、免疫治疗的应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。之后在天然免疫和免疫调节方面有一系列重要工作。作为通讯作者共发表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录论文200多篇，编写和共同主编专著5部，以第一完成人获得国家Ⅱ类新药证书2个、授权国家发明专利12项。