吸烟是肺癌病因中最重要的环境因素。肺癌患者中85%是吸烟者(正在或既往吸烟的人)，他们患肺癌的概率是不吸烟人群的10倍。烟草中包含的已知致癌物质超过60种，其中20种在动物或人的试验中已经证实能致肺癌。在这些致癌物质中，多环芳烃(如苯并芘)、烟草特异性的亚硝胺类和芳香胺对肿瘤的发生起到很重要的作用。在小鼠模型中，无论摄入途径如何，亚硝胺类

　　吸烟是肺癌病因中最重要的环境因素。肺癌患者中85%是吸烟者(正在或既往吸烟的人)，他们患肺癌的概率是不吸烟人群的10倍。烟草中包含的已知致癌物质超过60种，其中20种在动物或人的试验中已经证实能致肺癌。在这些致癌物质中，多环芳烃(如苯并芘)、烟草特异性的亚硝胺类和芳香胺对肿瘤的发生起到很重要的作用。在小鼠模型中，无论摄入途径如何，亚硝胺类(如NNK)均可诱发原发肺腺瘤和腺瘤。在多环芳烃中，苯并芘是研究最早、最多的吸烟致癌物质，它的致癌机制已被阐明，其二酵-环氧化合物-代谢物质可导致TP53基因突变。

　　吸烟导致肺癌的一个机制是形成DNA加合物，导致DNA在复制过程中产生错误、突变。在肺癌患者的支气管组织中确实存在DNA加合物。对于吸烟患者来说，加合物的水平和吸烟暴露的程度呈正相关，戒烟5年之后的加合物水平与不吸烟者相当，既往吸烟者最初吸烟的年龄与DNA加合物的水平呈否相关，提示阻止青少年吸烟对于降低肺癌的发生率非常关键。

　　尽管吸烟是肺癌的主要原因，但是大部分的长期吸烟者并不发生肺癌。人们对肺癌的遗传易感性的差异可能与烟草致癌物的代谢酶的变异、DNA修复机制、染色体脆性以及其他的稳态机制有关。在烟草致癌物代谢酶的基因中，细胞色素基因CYP1A1、CYP2D6、CYP2E1和谷胱甘肽S-转移酶(GSTM1)的多态性最引人注目。研究显示GSTM1的多态性和肺癌的发生有一定的关系，但是考虑到致癌物代谢物的复杂性、基因-基因以及基因-环境之间的交互作用、单个基因的功能限制，我们应清醒地认识到单个候选基因尚不足以预测肺癌发病的风险。除了对烟草致癌物的遗传易感性之外，大规模的全基因组关联分析研究也鉴定出了一些肺癌的易感性位点，位于染色体的15q25、5p15、6q21。特别是位于染色体15q25的尼古丁类胆碱能受体的多态性与该受体的mRNA和蛋白质水平相关，与A5尼古丁受体的钙离子通道功能改变相关。这些差异使吸烟者具有更高的肺癌易感性。