2013年度美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的两项研究DELTA[日本冈野(Okano)主持]和中国胸部肿瘤学协作组(CTONG)0806(吴一龙教授主持)都是针对EGFR野生型肺癌，比较靶向治疗与化疗的研究。其中前者为比较厄洛替尼和化疗的亚组分析，好医师网，后者为比较吉非替尼和培美曲塞的研究。而这两项研究结果均显示，在EGFR野生型肺癌患者中，化疗的疗效要优于靶向治疗。这与2012年ASCO大会的TAILOR研究结果一致，提示EGFR抑制剂（吉非替尼、厄洛替尼等）用于野生型肺癌患者的临床实践效果不佳。

　　此前，中国医学科学院北京协和医院曾对170例NSCLC肿瘤组织标本进行《非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因及KRAS基因突变与临床病例特征的关系》的研究。结果显示在98例已检测出EGFR或KRAS突变的组织中，好医师网，未发现KRAS基因突变与EGFR基因突变发生在同一NSCLC肿瘤组织标本中。该结果提示：NSCLC患者EGFR突变与KRAS突变的发生相互排斥。

　　上述几项研究结果均证明了EGFR野生型肺癌患者KRAS突变治疗研究的必要性。针对此类患者的靶向治疗研究方向主要为RAS抑制剂的研究。目前国际上对KRAS基因突变的研究给予相当的肯定，对以KRAS为靶点的靶向治疗寄予厚望。2013年ASCO年上，由法国BM项目及美国LCMC项目分别公布的分子变异频率表可看出，分析肺腺癌的分子变异谱特征的结果显示KRAS基因突变率高于EGFR、ALK、PIK3CA等，居肺癌分子变异频率表首位。KRAS基因在肺癌中的高突变率也进一步证实了RAS抑制剂研究的重要意义。

　　表 美国LCMC和法国BM项目的结果比较

　　虽然截至目前，尚没有任何一种以KRAS为靶点的靶向药物成功上市，但相关RAS抑制剂的研究已有一定进展。一项刊登于斯普林格(Springer)出版社的题为《Antroquinonol blocks Ras signaling via inhibition of

　　prenyltransferase activity in cancer cells》(论文内容参考地址：=33)的研究显示，一个从牛樟芝中分离出来的ubiquininone-like小分子安卓健，作用在RAS处理和通过免疫印迹与特异性抗体检测的ERK磷酸化癌细胞上，可通过抑制FTase将FPP链接到RAS蛋白的羧基端CAAXmotif中的半胱氨酸上，抑制RAS基因的活性。对恶性肿瘤体外和体内具有广谱活性。研究安卓健最大耐受剂量(MTD)以及限制剂量毒性(DLTs)的临床试验中，入组患者均为非小细胞肺癌IV期患者。在连续4周试验研究期间，在剂量爬坡组(50、100、200、300mg/day)和标准剂量(450和600mg/day)所有患者均未显示剂量限制毒性(DLT)，表明其安全性及耐受性良好，同时80%的临床总体改善率也表明其对NSCLC细胞良好的抑制作用。对该小分子抑制剂的研究推动了KRAS基因突变NSCLC患者靶向治疗进展。

　　综上所述研究结果同样显示了肺癌个体化治疗靶标检测的临床意义：可提高肺癌患者的筛选效率，提高肺癌靶向药物临床治疗效率，通过靶标检测（如RAS基因检测、EGFR基因检测等）改善患者生存。

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