解决晚期肾癌无药可用困境

　　◆陈平

　　肾癌又称肾细胞癌，多起源于肾小管细胞，早期症状不明显，等到出现无痛性的血尿、腰部肿块、腰疼三连症时，病情多已进展到中晚期。目前，中国男性肾癌的发病率为4.7/10万，女性为3/10万左右，是泌尿系统的第二大肿瘤，其发病率每年增长2.5%，增长速度明显。

　　在所有的肾细胞癌患者中，约30%~40%的患者确诊时已处于病情晚期，靶向治疗一直是主要医治手段，但对靶向治疗失败者却处在一个无药可用的尴尬境地。经国家食品药品监督管理总局批准，用于治疗既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌靶向药——飞尼妥（依维莫司片）近日正式在中国上市。飞尼妥（依维莫司片）通过阻断细胞中PI3K-AKT-mTOR传导通路，来实现抑制肿瘤细胞生长、肿瘤细胞营养代谢以及肿瘤血管生成的3重抗肿瘤作用，从而成为晚期肾癌靶向治疗失败后的首选方案，可有效延长患者生存时间。

　　北京大学肿瘤医院肾癌、黑色素瘤科主任郭军指出，“肾癌的致病因素并不十分明确，但与遗传、过度的肥胖、吸烟，以及长时间接触化学致癌剂，比如从事石油产品、化工产品加工等有一定关系。发现肾癌并不难，，大部分患者通过腹部B超就能确诊肾脏有无包块；治疗却面临一定挑战，因为肾癌对放疗、化疗、免疫或激素治疗均不敏感，手术治疗的地位依然很高。然而，随着分子生物学和免疫学发展，在肾癌治疗领域尤其是晚期肾癌治疗取得了一定突破。”

　　郭军主任介绍说，“肿瘤细胞要生存下去要分裂增殖以及血管形成，这一系列活动需要肿瘤细胞内信号的传导，好医师网，刺激肿瘤生长因子，在细胞膜引起下游一系列传导信号的激活，如果找到传导通路中的一个关键靶点，用药物把这个靶点封掉使得信号传递不下去，细胞核接受不到信息就无法分裂增值，肿瘤就灭亡了，飞尼妥（依维莫司片）的药物作用恰恰是这个原理，可阻断传导通路抑制肿瘤生长。因此，经一线靶向药物治疗失败的患者，可改用飞尼妥（依维莫司片）治疗。”

　　一项关键性的全球III期临床试验表明，采用一种靶向治疗后，疾病出现进展的晚期肾细胞癌患者中，飞尼妥治疗组的无疾病进展或死亡的中位时间比安慰剂组延长至接近3倍（5.4个月：1.9个月），疾病进展或死亡的风险降低68%。国内的一项多中心的依维莫司注册临床研究L2101显示：依维莫司的中位PFS（无疾病进展生存期）是6.9个月，临床获益率为66%。

　　自2009年起，飞尼妥在获得美国FDA（美国食品药物管理局）批准用于晚期肾细胞癌治疗后，已经陆续被NCCN（美国国立综合癌症网络）指南、EAU（欧洲泌尿外科学会）治疗指南以及EORTC（欧洲癌症治疗研究组织）等3大国际指南以1类证据推荐作为靶向治疗失败后的治疗选择。