第一附属医院肿瘤科以扶正培本方药灵芝党参
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馆友“松林雨果”:
您好!您的文章“癌症--中药奇方”深受广大馆友的喜爱,于2011年12月27日进入“阅览室”频道的“健康/养生”下“肝/胆/肾/癌症”类别的精华区。360doc代表全体馆友感谢您的辛勤劳动和慷慨分享!
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为菊科多年生草本植物白术的根茎。味苦、甘,性温。功能为健脾益气、燥湿利水、固表止汗,主治脾虚食少、水肿、泄泻及表虚自汗。
[成分药理]
白术含挥发油1.4%,主要成分为苍术醇、苍术酮、倍半萜烯酮、白术内酯、β桉醇、茅苍术醇等,并含维生素A。
体外药理试验表明,白术挥发油中之中性油对食管癌细胞有明显抑制作用。10mg/ml时,于24小时内可使癌细胞全部脱落、白术挥发油50~100mg/kg腹腔注射,对艾氏腹水癌有显著的抑制作用。全身给药时,对小鼠肉瘤180的抑制作用最强。动物实验还证实,白术有降低瘤组织的增殖率,减低瘤细胞的侵袭性,提高机体抗肿瘤反应能力及对瘤细胞的细胞毒作用。并通过白术反突变、反启动作用,来阻止肿瘤的复发、转移,对治疗晚期恶性肿瘤有较好的疗效。
[现代应用]
白术用治肿瘤,多配以扶正健脾的党参、黄茂同用,以增强某些西药的疗效,降低其毒性,
减轻手术或放疗、化疗所产生的副反应。
福州第一医院肿瘤科[6]用白术、党参为主药,组成理胃化结汤并结合化疗治疗320例手术后的中晚期胃癌,其中根治及姑息切除术3、5、10年生存率分别为60.5%、47.3%、18.42%及44.06%、23.16%、5%,比国内报道的纯西医治疗疗效高。术前先行中西医结合调理,可减少并发症,提高疗效。凡生存较长者,大都是术后及时施行中西医结合治疗并坚持较久的病例。
2.防治化疗毒副反应
辽宁省肿瘤医院用白术、人参为主药,防治化疗毒、副反应,疗效明显,以中西结合组为结合组,共92例;单纯化疗组为对照组,共90例,结合组口服白术、人参为主的养胃生血汤,每次30ml,每日2次。结果,结合组化疗后的恶心呕吐,食欲不振,乏力明显少于对照组(P<0.01~0.001);化疗后的白细胞减少对照组较结合组明显,差异显著,(t=1.99,P<0.05);结合组白细胞<3500,持续时间明显短于对照组(P<0.001)。
[毒副反应]
白术煎剂小鼠腹腔注射的急性LD50为13.3g/kg。煎剂0.5g/kg灌胃大鼠,每日1次,给药14天后,发现白细胞中度减少,主要是淋巴细胞减少,给药2个月后,出现轻度贫血,有些动物肾小管皮细胞颗粒变性,但脑、心、肝组织无异常发现。人体服用白术导致毒副反应的报道尚少见。
为豆科甘草属植物甘草的根或根状茎。味甘,性平。功能为和中益气、润肺祛痰、清热解毒、补脾和胃及调和诸药,主治咽喉肿痛、咳嗽、脘腹疼痛及热毒疮疡。
[成分药理]
甘草含三萜类化合物甘草皂甙和甘草次酸,甘草皂甙常为甘草酸的铵、钙、钾、铁或钡盐,另含黄酮类化合物,主要有甘草黄甙、异甘草甙、甘草素等,其他还含有7-甲氧基香豆精、伞形花内酯、阿魏酸、芥子酸、多种氨基酸、生物素、β谷固醇。
动物实验表明,甘草中的甘草次酸对大鼠移植的骨髓瘤有抑制作用。甘草次酸单铵盐、甘草次酸钠以及甘草次酸衍生物的混合物,对小鼠艾氏腹水瘤及肉瘤均有抑制作用。甘草酸能抑制皮下移植的吉田肉瘤,甘草酸、甘草甙对小鼠腹水肝癌及小鼠艾氏腹水癌细胞,能产生形态学上的改变,给小鼠服多氧化联苯可致肝癌和肝损害,若同时给予甘草酸则显示预防作用。甘草甜素不仅能防止化学致癌引起的肝损害,而且还能防止肝癌的发生。渡仲三等将3-Me-DAB喂养小鼠1年,引起多发性肝癌,而且同时注射甘草甜素的,则完全未见致癌现
象。甘草次酸衍生物甘草酸钠用作抗癌药,治疗子宫癌、直肠癌及膀胱癌的疗效,超过甲氨蝶呤,长春新碱等常用抗癌药的疗效,而无一般抗癌药的严重副作用。
[现代应用]
1.肿瘤骨转移
赵茂初报道,用炙甘草6g配地鳖虫、白花蛇、当归、露蜂房、蜈蚣等药组成基本方,治疗3例肿瘤骨转移患者,结果3例疼痛均获缓解,前列腺癌骨转移病1例,守方连服3个月,疼痛明显缓解,X线摄片示骨质破坏较前减轻,随访3年病情稳定。
2.晚期食管癌
余国飓等报道,用生甘草协同生南星、金银花、党参、石斛等药,治疗73例晚期食管癌吞咽困难,每日1剂,初时缓慢呷饮,如有呕吐,吐后再服。15剂为1疗程。结果,吞咽困难缓解总有效率为95.8%。
3.防化疗毒副反应
傅维良等报道,用甘草协同人参、白术防治化疗毒、副反应,与对照组比较,白细胞L3500持续时间明显短于对照组,差异非常显著(P<0.01)。白细胞降低的持续时间较短,仅2例持续2周后逐渐恢复。尤其对减轻周身和消化道毒性反应及白细胞下降疗效更为明显。
[毒副反应]
大量服用或小量长期给予,约有20%病人可能出现水肿、四肢无力、痉挛麻木、头晕、头痛、血压升高、低血钾等,对老年人及患有心血管病和肾脏病的人易导致高血压和充血性心脏病,应酌情慎用。
本品为龟科动物乌龟的甲壳(主要为腹甲),味咸甘,性平。功能为滋阴潜阳、益肾强骨、养血补心,主治肾阴不足、骨蒸劳热、吐血、衄血、久咳、遗精、崩漏、腰痛、骨痿等病症。
【成分药理】
龟板含胶质,脂肪及钙盐等。
动物实验表明,龟板具有抑制小鼠S180、艾氏腹水瘤和腹水型肝癌的作用,还具有增强机体免疫功能的作用。王淑兰等报道,龟板能明显增进二萜体细胞的生长增殖速度,提高小鼠腹腔巨噬功能,提高机体非特异性免疫的能力。谢氏观察了龟上、下甲对大鼠阴虚动物模型的免疫功能的影响,发现其能使降低了的体液免疫和细胞免疫得到较好的恢复。含龟板的复方制剂三甲养阴汤也有明显的刺激网状内皮系统吞噬能力的作用。
[现代应用]
龟板用于阴血亏少、贫血或血小板减少,白细胞减少的肿瘤患者,或阴虚血少有痞块者,配合放、化疗使用,常用量15~30g。
有人用生地扁豆汤(生地、扁豆、龟板等)治疗56例恶性肿瘤患者,有效率为53.6%,认为此方抑制体液免疫亢进,似乎优于提高细胞免疫低下状态。
为木通科植物木通三叶木通或白木通的干燥成熟果实。味甘,性寒,功能为疏肝理气、活血止痛、除烦利尿。主治肝胃气痛、胃热食呆、烦渴、赤白痢疾、腰痛、胁痛、疝气等。
[成分药理]
木通果实含糖类,茎枝含木通皂甙(Akebine,[C35H56O20]3),为常春藤皂甙元(Hederagenin)或齐墩果酸(Oleanolicacid)与葡萄糖、阿拉伯糖或鼠李糖的甙,并含多量钾盐。
动物实验表明,八月札对小鼠S180S37有抑制作用。八月札与健脾理气的党参、白术、组成的健脾理气合剂对脾虚小鼠的实验表明,不仅一般情况改善,体重恢复,而且T淋巴细胞的功能也显著提高。值得注意的是还能消除脾虚小鼠脾细胞对正常小鼠脾淋巴细胞转化的抑制作用,提示健脾理气合剂可能是通过拮抗被激活的抑制性细胞来实现免疫调节作用。实验还表明,该药只能把荷瘤的脾虚小鼠的脾脏T淋巴细胞功能提高到对照荷瘤水平,不能达到正常水平。章勤荣等报道,对乙烯雌酚(DES)促进化学致癌物二乙胺基亚硝胺(DEN)诱发雄性大鼠肝脏肿瘤用健脾理气合剂处理,实验动物死亡率低,体重减轻不明显,肿瘤发生率降低且无恶性变。
[现代应用]
八月札较少单味用治于肿瘤,多与他药相伍而用于多种肿瘤,且多有较好的疗效。
1.甲状腺瘤
谢氏等报道,药用八月札、玄参、海浮石、海藻、昆布等组成的消瘿汤治疗甲状腺瘤,每收较好的疗效,且无副作用。
马氏报道,方用含有八月札的“肺四号”方治疗肺癌48例,结果存活5年以上者5例,3年以上者20例,2年以上者17例,1年以上者6例。
3.大肠癌
刘氏应用八月札配伍广木香、红藤、白花蛇舌草等治疗大肠癌50例,1年生存率为80%,2年生存率为43.5%,5年生存率为20%,10年生存率为9.1%。
此外,八月札还可用治于肝癌、胃癌、食道癌等。常氏报道,药用八月札、藤梨根、莪术、田七、守宫等组成消瘤饮,用于消化道中晚期癌肿45例,其中胃癌21例,大肠癌10例,肝癌10例,食道癌4例,结果临床治愈2例,显效5例,有效22例,无效16例,生存期10年以上1例,5~7年1例,3~5年5例,1~3年1例,半年~1年5例。
本品为多孔菌科植物紫芝或赤芝的全株。味甘、性平。功能为滋补强壮、安神、健胃,主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良等症。
[成分药理]
紫芝含麦角甾醇(Ergosterol)有机酸(顺蓖麻酸,延胡索酸),氨基葡萄糖、树脂,甘露醇等。赤芝也含麦角甾醇、树脂、脂肪酸、甘露醇和多糖类,又含生物碱、内酯、香豆精、水溶性蛋白质和多种酶类。
近年来日本人报道,赤芝提取物具抗肿瘤作用,并发现从赤芝提取出的含少量蛋白质的多糖,对小鼠肉瘤180有抗肿瘤活性,给药的半数动物接种的肿瘤全部消失,肿瘤抑制率达83.9%。赤芝热水提取物对S180有抑制作用外,还能抑制人癌细胞株JTC-26的增殖,抑制50%增殖的浓度为125μg/ml。灵芝多糖还对艾氏癌具抑制作用,主要提高淋巴母细胞转化率,并能保护肝脏。从赤芝中分出的水溶性多糖GL-1,能显著抑制小鼠实体型Sl80的生长,经温和酸水解和α淀粉酶处理后丧失抗肿瘤活性。赤芝小实体中分离出灵芝粗多糖D,具有免疫促进作用,增强正常小鼠及免疫抑制小鼠的Mφ的吞噬功能,提高机体对恶劣环境的抵抗力和缺氧耐受性。从灵芝中提出的三种不同分子量的多糖BN3A、BN3B、BN3C均能明显促进CoA诱导的淋巴细胞增殖反应,推测它们对机体的细胞免疫功能有一定的促进作用,BN3A和NB3C还可部分拮抗氢化可的松的免疫抑制作用[6]。灵芝菌丝体深层发酵培养液,主要含腺嘌呤、腺瞟呤核苷、尿瞟呤、尿嘧啶核苷和D-甘露醇等,可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数的百分率,具免疫增强作用,能促进3H-亮氨酸掺入血清蛋白质,促进小鼠已切除肝脏的再生,起到扶正固本的作用灵芝还有抗放射作用,在60Co-γ射线照射前灌胃给灵芝液10g/kg,照射后继续给药后2周,能显著降低动物的死亡率,其对放射损伤的保护作用,可能与其兴奋骨髓造血机能有关。
[现代应用]
灵芝为一免疫型中药,能扶正培本,提高机体抗病能力,常被用治于各种肿瘤。
1.食管癌
据报道,河南医学院第一附属医院肿瘤科以扶正培本方药灵芝、党参、黄芪等配合化疗治疗食管癌223例,结果完全缓解占56%,部分缓解占8.1%,有效占35.5%,其1、3、5年生存率分别为42%、8.3%、7.1%。
据常青报道,以灵芝配伍藤梨根、莪术、田七、八月札等治疗消化道中晚期癌肿45例(胃癌21例、大肠癌10例、食管癌4例),结果临床治愈2例,显效5例,有效22例,无效16例,生存期10年以上1例,5~7年1例,3~5年5例,1~3年1例,0.5~1年5例。有人以人工培养的灵芝,治疗各种原因引起的白细胞减少症52例,显效11例,进步12例,好转21例,近期有效率为84.6%。
【毒副反应】
灵芝毒性极低,小鼠腹腔注射赤芝恒温渗滤液的LD50为(38.3±1.04)g/kg。小鼠腹腔注射赤芝乙醇液30g/kg后无死亡,而且同剂量水提液则死亡3/5。家兔腹腔注射恒温渗滤液10g/kg,有倦卧、少动、轻度运动障碍,经4~5h后逐渐恢复正常。大鼠急性毒性试验中,以赤芝冷醇提取液1.2g及12g/kg,给幼鼠灌胃,共30天,结果对生长发育、肝功能、心电图均无中毒表现,重要脏器的病理切片检查未见明显中毒表现,狗的亚急性毒性试验,每日灌胃给予赤芝冷醇提取液12g/kg,共15天,然后再给予赤芝热醇提取液24g/kg13天,观察指标同大鼠,结果也类似。
为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的根及根茎。味苦,性寒。能泻实热,下积滞,行瘀解毒。主用于治疗实热便秘、积滞腹痛、湿热黄疸、血瘀经闭、痛疖疔疮、烧烫伤等证。
[成分药理]
大黄主要含蒽醌类衍生物,其含量为3%~5%,一部分为游离状态,如大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素等;大部分为结合状态,其中属蒽醌甙类的有大黄酸、葡萄糖甙、大黄酚葡萄糖甙等。属双蒽醌类的有番泻甙A及B等。此外尚有大黄蒽醌衍生物与树脂及没食子酸和桂皮酸的结合物,其含量为10.4%。另还含有各种鞣质。药理实验表明,大黄素浓度10ug/ml,可使人肺癌A-549细胞的最大生长密度减少分裂指数降低,氚标记胸腺嘧啶核苷的掺入量明显减少。细胞的DNA含量明显降低,并发现此药可使GI和S期细胞相对增加,G2+M期和异倍体细胞相对减少,组方图的峰值左移,出现在较低通道上,表明大黄素对人肺癌A-549细胞的分裂有明显的抑制作用。大黄蒽醌衍生物大黄酸、大黄素和芦荟大黄素对延长P388白血病小鼠存活期,分别为61%、47%和36%,能明显抑制P388癌细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成,呈剂量依从性,其中大黄酸和大黄素的抑制作用较强,芦荟大黄素次之。大黄酸及大黄素对小鼠黑色素瘤、艾氏腹水癌、乳腺癌等均有抑制作用,主要是抑制癌细胞的氧化和脱氢。
[现代应用]
据李清霞报道,用大黄蟅虫丸为主加用三棱、莪术、桃仁、丹参等活血化瘀之品水煎服,治疗原发性肺癌62例,其中Ⅱ期9例;Ⅲ见期30例;Ⅳ期23例,全部病例均经细胞学或病理学检查证实。其中鳞癌35例;腺癌17例;末分化癌8例;肺泡细胞癌1例;不定型1例。治疗结果显效4例;有效34例;无效24例,总有效率为61.3%。62例中,生存1年以上者14例;2年以上者4例;3年以上者2例。l年以上生存率为40%。
2.食管癌胃癌
黄志华等报道,用大黄配白花蛇舌草、七叶一枝花、厚朴、枳实、半夏等组成通幽汤治疗晚期食管癌、胃癌76例,全部有效。其中食管癌患者维持吞咽进食3~7个月,胃癌患者维持食后不吐l~6个月;食管癌患者存活期4~8个月;胃癌患者存活期3~20个月。本方可迅速改善临床症状,对食管癌患者的吞咽困难和胃癌患者的顽固性呕吐等症效果尤著。具体方法是,将药物水煎并浓缩至300ml,然后兑入生姜汁、韭菜汁各6g。每日1剂,分6~8次频服。
陈再连等报道,用大黄10g配黄茂30g,丹参15g,红花5g,海藻20g,蒲公英25g,制成(上药水煎4次,每次1h,过滤、浓缩成稠膏,加95%乙醇,使含醇量达65%,放置过滤,过夜,回收乙醇,加蒸馏水防腐剂,分装每瓶250ml,高压消毒)直肠净化液,治疗晚期肝癌87例(治疗组),另设87例为对照组。治疗组用直肠净化液250ml每日2次保留灌肠,保留<30分钟。两组均用支持疗法、利尿、补充能量等治疗。结果,治疗组与对照组平均生存天数分别为(42.8±47.5)日,(35.3±34.5)日,两组比较有显著性差异P<0.01;并发肝破裂、上消道出血治疗组均少于对照组。
[毒副反应]
大黄生药一般毒性较低,但服用过量也可中毒,尤其是鲜大黄毒性较大,可引起恶心、呕吐、头昏、腹绞痛、黄疸等。长期经常服用蒽醌类泻药可致肝硬变与电解质代谢紊乱。
为唇形科香茶菜属植物碎米亚。味甘苦,性微寒,有清热解毒、消炎止痛、健胃活血之功。用于治疗热毒痈肿、瘀血症瘕等证。
[成分药理]
冬凌草中化学成分甚为复杂,含有从单萜、倍半萜到二萜、三萜等一系列该类物。从冬凌草叶的乙醚提取物中分离出五种二萜类成分,即冬凌草甲、乙、丙、丁及戎系。从冬凌草叶及精油中已鉴定出9种成分。
体内实验证明,冬凌草甲素腹腔注射10mg/kg,对艾氏腹水癌、肝癌及肉瘤S180腹水型等均有明显抗肿瘤作用,使动物平均存活期在100%以上。对体外培养的艾氏腹水瘤细胞具有较明显的细胞毒作用。并发现冬凌草甲素小鼠给药后胸腺喷院核育参人肿瘤细胞的酸不溶部分(DNA)减少,而酸溶部分游离的胸腺喀院核着酸增多,其中以胸腺嘧啶核苷三磷酸增加明显,提示冬凌草甲素可能阻断了脱氧甘酸底物聚合形成DNA过程,而不影响胸腺嘧啶核苷的磷酸化。冬凌草甲素与博莱霉素A5合用对小鼠体内外P388白血病、艾氏腹水癌细胞大分子合成有明显抑制DNA合成的作用,对肿瘤DNA合成的抑制作用强于对骨髓细胞。若用冬凌草素、博莱霉素A5和消瘤芥组合运用,对移植瘤小鼠的生命延长率,体内肉瘤180细胞增殖抑制作用和体外艾氏腹水癌细胞杀伤作用最佳。
[现代应用]
1.食管癌
河南省冬凌草研究协作组报道,冬凌草糖浆剂治疗早期食管癌,其中74例已用药3年以上,经随访复查,14例病变好转,51例病变稳定,7例病变有所发展,2例死亡,从治疗开始算起,74例中有72例存活3年以上,3年生存率为97.3%;治疗5年以上者17例,全部存活。另同期还设有手术治疗、放疗、不接受治疗3组。其3年生存率分别为77.2%、53.8%和36.3%。另治晚期食道癌35例,总有效率为28.6%。常用冬凌草甲素治疗食管癌17例,总有效率为23.5%。从有效率来看,冬凌草的疗效不如平阳霉素、争光霉素、长春花碱酰胺,但从缓解期及生存期来看,则冬凌草明显优于上述各药,冬凌草的平均生存期为14个月以上,其中10例病人生存2年以上,1例生存65个月以上,而上述抗肿瘤药的平均生存期大多为1~3个月。河南医学院第一附属医院肿瘤科用冬凌草与化疗药物合用治疗中、晚期食管癌疗效可见提高。冬凌草与环磷酰胺、争光霉素合用治疗97例中、晚期食管癌,其中完全缓解5例,部分缓解12例,有效26例,总有效率为44.3%;冬凌草与平阳霉素、消瘤芥合用治疗7例,结果7例均有效。与上述药合用后,其副作用亦见减少。
据河南医学院第一附属医院肿瘤科报道,冬凌草糖浆及片剂或冬凌草甲素治疗31例原发性肝癌,约有80%的病人肝痛及食欲减退等症状得到明显改善,治疗后半年生存率为29.6%,三年生存率为12%,2年生存率为10%。对单纯型的疗效较好,对硬化型的疗效较差。从半年生存率来看,冬凌草的疗效虽较喜树碱混悬剂及自力霉素为低,但可与氟脲嘧啶及噻替哌等相近;从1年生存率来看,冬凌草的疗效不比上述药物差,且冬凌草毒副应小,又可使大部分肝癌病人症状改善,为较安全有效的治疗肝癌药物之一。
3.恶性肿瘤
高欣等报道,用冬凌草治疗食管癌、肝癌、结肠癌等45例,将患者分为二组,冬凌草粗制剂组40例。服冬凌草糖浆(1:100),每次20~50ml,或冬凌草片(每片含生药3g),每次5片,均每天3次口服。冬凌草素加粗制剂组5例,粗制剂用法同上,冬凌草素75~100mg,加入葡萄糖液500ml,隔日静滴1次。用药时间最短者1个月,最长者15个月。结果,粗制剂组部分缓解3例,稍有效11例,稳定16例,无效10例;冬凌草加粗制剂组稍有效2例,稳定1例,无效2例。全部病例均有不同程度的主观改善,尤其在服药10天左右,即出现较明显的症状缓解,如吞咽困难、腹痛减轻,便血减少。
[毒副反应]
冬凌草糖浆剂及片剂无明显毒副反应,仅少数病人于服药后有轻度腹胀、腹泻及大便次数增加,一般不需处理,减少用量即可自行消失。冬凌草甲素缓慢静脉滴注无明显毒副反应,但用量过大(每次100mg以上)或输入速度太快,半数以上病人有口唇麻木、牙痛、流泪、头晕、心烦、恶心呕吐等反应,减慢速度或停止输入后15~30min即可消失。连续滴入后可引起静脉炎。
为小蘖科八角莲的根茎,又名八角金盘、独叶一枝花等。味苦辛,性凉,有毒。功能清热解毒、消肿散结、活血散瘀。主治蛇伤、咳嗽、跌打损伤、无名肿毒、镇病及肿瘤。
[成分药理]
本品根茎中含醇溶性树脂,其中含鬼臼毒素(Podophyllotoxin)、去氢鬼臼毒素(Dehy-dropodophyllotoxin)和山柰酚。1946年King发现鬼臼脂素(Podophyllin)有抗有丝分裂作用,并从中分离出鬼臼毒素,它虽有抗肿瘤作用,但其毒性限制了剂量,也影响了疗效的提高。1963年山道士公司合成了一系列鬼臼毒衍生物,其中有临床常用的VP-16(鬼臼乙叉甙)和VM-26(鬼臼噻吩甙)。VP-16及VM-26在体外对多种瘤细胞株有明显细胞毒作用,动物试验证明VP-16对L1210、P386、P1534白血病、P815肥大细胞瘤、B16黑色素瘤病、S37、S180、Ridgeway成骨肉瘤、EcA、乳腺癌16c、结肠癌26、大鼠W-256等均有明显抗肿瘤作用。VW-26对ECA、S37、S180、W-256、Ll210等亦有抗肿瘤作用。用鼠肥大细胞瘤及人淋巴肉瘤细胞株进行实验证明,VP-16对S及G2期细胞有最大的杀伤作用,采用细胞荧光技术研究发现,VP-16及VM-26可使S及G2期延缓,阻滞细胞周期于G2期。此外,本品还有抗菌及溶血等多种药理作用。
[现代应用]
鬼臼常和其他药物配伍使用,而其衍生物则可制成片剂及注射液与多种抗肿瘤化疗药物组成各种化疗方案治疗鼻咽癌、肺癌、食道癌、直肠癌等,均有较好疗效。
1.鼻咽癌
马氏报道,用八角金盘、白花蛇舌草、山豆根、石见穿等组成抗癌9号方,每日1剂,30日为1疗程,l~3疗程后视病情改隔日或3日服1剂,持续半年巩固疗效,结合放疗和化疗共治疗鼻咽癌53例,其中单纯中药治疗6例,中药加放疗8例,中药加放疗、化疗9例,其5年生存率分别为50%,55.6%,65.65%,总5年生存率为60.38%。而单纯采用西医综合疗法,鼻咽癌生存率在19.6%-49.5%之间,而以上疗法均优于单纯西医综合疗法,充分肯定了中药抗肿瘤的疗效,也说明采用中西结合治疗鼻咽癌,可以取得更好的疗效。
马氏报道,用八角金盘、干蟾皮、七叶一枝花等药组方的肺四号方治疗肺癌48例疗效较佳,且无胃肠道反应及骨髓抑制等副作用。用法:水煎服,每日1剂,3个月为1疗程,1疗程后改隔日或3日服1剂,以巩固疗效。结果:5年以上存活者5例,3年以上存活者20例,2年以上存活者17例,五年以上存活者6例。另有文献报道VP-16是小细胞肺癌治疗中的一种主要药物,单药应用有效率达40%,是现有单味药中疗效最高者,与其他药物无交叉抗药性;不少化疗方案都加上此药。CoodmanGE等(1981)用EVAC方案,即VP-16150mg/M2第1、8天静脉注射,ADM40mg/M2第1天静注,ADM40mp/M2第1天静注,CTX200m/M2第3~6天口服。所治21例局限病变者完全缓解率81%,总有效率90%,中数生存期87周;在21例广泛病变者中,完全组解率对%,总有效率80%,中数生存期对周。
3.食道贲门癌。
马氏报道单纯用八角金盘、青木香、八月札、石见穿、急性子、半枝莲、丹参、生山楂等组成的复方八角金盘汤,水煎,每日1剂,治疗食道贲门癌178例,结果:存活5年以上者25例;存活3~5年者67例;存活2~3年者72例;存活1一2年及无明显疗效者14例。3年以上存活率为51.6%。使用本方时,如结合辨证加减,则疗效更为明显。
4.直肠癌
马氏报道用八角金盘、山慈姑、蛇莓、八月札等组方的抗癌8号方,治疗直肠癌患者78例。治法:水煎,每日1剂,分2次服,3个月为1个疗程。服完1疗程后,每隔1日或3日服1剂,持续半年至1年。服药期间可酌情配合选用化疗、放疗或手术治疗。结果:本组78例中,有5例单纯中药治疗,其他病例或配化疗,或配放疗,或配手术。治疗后5年生存率达到80.77%,比单纯用西药治疗高出约20个百分点。其中Ⅰ期直肠癌的5年生存率为100%,Ⅱ期为91.2%,Ⅲ期为75.8%,Ⅳ期为28.5%,死亡率为19.23%。临床疗效说明单纯中医药或中西医结合治疗效果明显优于单纯西药治疗。
[毒副反应]
临床上鬼臼作为中药煎剂作用,少见毒性反应报道,但VP-16则有以下几种毒副作用:
1.骨髓抑制:主要表现为白细胞下降及贫血,停药后即可恢复;
2.胃肠道反应:常见食欲减退、恶心、呕吐、日炎及腹泻等症;
3.过敏反应,少数病人用药后出现发热、寒战、皮疹、支气管痉挛及血压下降等;
4.其他:少数病人产生轻度神经炎,不全性脱发,偶可引起中毒性肝炎。
为大青叶的茎叶经水浸,石灰等处理所制得的色素。味咸,性寒,能清热解毒,凉血消斑,泻肝经实火,主治肝火犯肺之咳嗽咯血及小儿惊风痉挛等证。
[成分药理]
青黛含靛蓝5%~8%、靛玉红0.1%以及靛棕、靛黄、鞣酸、β谷甾醇、蛋白质和大量无机盐。
动物实验表明,靛玉红对动物移植性肿瘤有中等强度的抑制作用;对肺癌的抑制率为43%左右;对小鼠乳腺癌亦有一定的抑制作用。慢性粒细白血病患者长期大量服用靛玉红后,机体的细胞免疫功能均能随症情的好转恢复到正常水平,原来体液免疫低下的病人服用靛玉红后亦可恢复正常。还可使慢粒病人血液中CAMP的含量随治疗显效而上升,达缓解期时接近正常。
[现代应用]
1.慢性粒细胞白血病
据中国医学科学院内科等报道,初用中成药“当归芦荟丸”治疗慢粒获得成效;经反复临床筛选发现有效组成药为青黛,后者的疗效有显著提高。用青黛成人每次口服6~12g,每日3次,连续服用1月至半年以上。治疗22例慢粒患者,其中完全缓解4例;部分缓解4例;进一步11例;无效3例。或用靛玉红片150~200mg,每日3次口服,连续用药1月至半年以上,治疗慢粒患者314例,总缓解率为59.87%;总有效率为87.26%。初治患者的疗效优于复治,达最佳疗效的平均剂量初治为14.16g,复治为10.43g。绝大部分患者用药1周后自觉症状好转,如乏力、头晕、腹部饱胀、多汗等症状减轻,体重增加。多数患者用药后半月至1月血象改善,肝、脾缩小。但剂量增大至200mg以上者疗效并不提高。周氏用青黛9份,雄黄1份,研末混匀装胶囊,或以熟地为赋型剂做成片剂(每片含0.3g)口服,治疗慢粒25例,结果,完全缓解18例,占72%;部分缓解7例,占28%。效果优于其他治疗慢粒的药物。
2.恶性肿瘤
谢斌午报道口服青黛片或青黛粉,并同时外敷青黛于包块部位,配合化疗、放疗治疗恶性肿瘤231例,结果发现青黛可降低甚至消除因放疗、化疗引起的毒副反应,可减少放射剂量,缩短疗程,局部外敷能镇痛,并促进肿块变软,变小,甚至消散,尤其对鼻咽癌颈淋巴转移的效果较好。
3.胰腺癌
段凤舞报道用青黛、明矾、雄黄、乳香、没药各60g,冰片10g,血竭30g,共研细粉,以醋或猪胆汁各半调成糊状外敷,每次30~60g,每日1次,可使胰腺癌的剧痛消失,止痛达8小时。
[毒副反应]
部分病人服用青黛后有腹痛、腹泻、恶心、呕吐、稀便等不良反应。靛玉红服用后主要产生胃肠道粘膜的刺激症状,如呕吐、腹痛、腹泻、便血等;其次为骨髓抑制引起血小板下降。少数患者可有肝功受损。
为兰科植物杜鹃兰、独蒜兰等的假球茎。性寒,味甘微辛,有小毒。功能清热解毒、消痈散结,主治痈疽疔肿。
[成分药理]
含秋水仙碱(Colchicine)约0.12%以及异秋水仙碱(Isocolchi
cine)、B光秋水仙碱(B-Lumicolchicine)、角秋水仙碱(Cnmigerine,可尼盖灵碱)和计甲酸一N一脱乙酸秋水碱(N-Forml-N-Deacetylcolchicine)等多种生物碱。
我国将秋水仙碱14位上甲氧基用胺基取代而得具抗癌活性的衍生物为秋水仙酰胺。秋水仙碱及其衍生物秋水仙酰胺等对多种动物移植性肿瘤均有抑制作用。此类化合物的抗肿瘤作用机理在于它们是特异性的细胞有丝分裂中期(M期)阻滞剂,由于微管蛋白(Tubulin)对秋水仙碱具有高度的亲和力,两者形成二聚体,使微管不能发挥装配功能,阻止纺锤体形成,使染色体不能向两极移动,最终凝集成团,因而使细胞分裂停止于中期。随之使细胞核结构改变,细胞发生畸形和死亡。分裂越旺盛和代谢速度越高的细胞最易受秋水仙碱攻击,高浓度可以完全阻止细胞进入丝状分裂,但一旦纺锤体已经形成,则它就不再影响其分裂过程。秋水仙碱对正常增殖和肿瘤细胞皆具有抗辐射作用,可减少进入有丝分裂的细胞数,而鬼臼毒素(Podophyllin)不能阻断。秋水仙碱具有细胞毒作用,对正常细胞也同样可选择性阻断于有丝分裂中期。故常用该碱作为药物对肿瘤细胞杀伤动力学研究及细胞生物学研究工具药。
[现代应用]
早期曾用秋水仙碱制剂局部治疗上皮细胞癌和其注射剂治疗慢性白血病。但秋水仙碱毒性大大,现在国内临床常用复方秋水仙碱及其衍生物秋水仙酰胺制剂,治疗多种癌症均取得一定疗效。
1.乳腺癌
天津市肿瘤防治办公室报道,用复方秋水仙碱治疗乳腺癌110例,可分析病例75例,特效5例,显效23例,有效40例,无效7例,有效率90.6%。制剂及用法:复方秋水仙碱注射液:每1000ml含秋水仙碱0.5g,肌苷酸钠75g,蕈糖25g,葡萄糖醛酸钠50g,维生素已25g,甘露醇50g,静滴:常用量1次2ml,1日1次,用5%葡萄糖500ml稀释后,缓解点滴,每次不少于2小时。动脉插管:常用量1次1~2ml,用5%葡萄糖稀释后用。组织内注射:剂量根据肿瘤大小而定,一般采用多点注射,总量一次不超过2ml。总剂量与疗程:一般情况下约80~120ml,可根据情况酌情增减。秋水仙酰胺注射液:每瓶含10mg,用时加入5%葡萄糖液或生理盐水500ml。每日1次,静滴时间不得低于2h,200~300mg为1疗程。
2.宫颈癌
天津市肿瘤防治办公室报道,用复方秋水仙碱冶疗宫颈癌40例,可分析病例38例,特效3例,显效3例,有效12例,无效20例,有效率47.4%。剂量及用法见乳腺癌。北京市妇产科医院报道。用新催脱方(山慈姑、枯矾各18g,华黄12g,炙砒9g,蛇床子、硼砂、冰片各3g,麝香0.9g)制成钉剂外用,治疗宫颈癌96例,其中宫颈鳞状上皮细胞非典型增生30例,近期治愈30例,占100%;原位癌32例,近期治愈29例,占90.6%;患者已随访5~9年无复发。浸润癌27例,近期治愈14例,占51%,有13例随访5~9年,无新生病变及远外转移病变。
吉林省人民医院报道,用复方山慈姑汤(①山慈姑、紫草、蟾蜍各12g;②白花蛇舌草、半枝莲各10g,山慈姑、紫草各5g,蟾蜍0.5g)治疗胃癌100例,经1年疗效观察,临床治愈5例,显效15例,有效49例,无效29例,总有效率为71%。经3年疗效观察的73例中,临床治愈5例,显效3例,有效4例,无效61例,总有效率为16.4%,本方对溃疡型胃癌的疗效较好,其他类型则较差。
4.恶性肿瘤发热
有报道用金牛煎(山慈姑、三青叶各30g,水牛角40g,金银花15g,干蟾皮12,每日1剂,水煎分2次服)其观察中、晚期恶性肿瘤发热患者22例。结果:本煎剂降热率为81.3%,显著高于西药组。停药后的体温回升率为10.3%,医生在线答疑,显著低于西药组。本煎剂无耐药性和成瘾性,对机体免疫功能无抑制作用。
此外,秋水仙胺软膏外敷还可用于转移的皮肤癌。近据报道用秋水仙碱制剂辅助手术及术后放射综合治疗乳腺癌465例,可起到预防局部复发的作用。
[毒副反应]
秋水仙碱制剂主要毒性为胃肠道反应,如恶心、食欲减退、腹胀及便秘;严重时可出现肠麻痹;四肢酸痛亦较多见。尚可引起白细胞及血小板减少,但严重骨髓抑制者较少,且停药后能很快恢复。此外,尚能引起静脉炎,若药液漏出血管外还可使局部组织坏死。如药液漏出血管时,可用半胱氨酸甲酯0.5g,加于生理盐水10ml中,作局部皮下注射。静脉滴注时可加适量氧化考的松或氟美松注射,亦可隔日使用,均能使毒性反应减轻。
为卷柏科植物深绿卷柏的全草。味甘,性平。功效为清热解毒、活血化瘀。主治目赤、咽痛、咳嗽、乳痈及肿瘤等。
[成分药理]
本品含有生物碱、植物甾醇、皂甙等。动物实验证实,对S180(小白鼠肉瘤)U14(小白鼠宫颈癌)、L16(小白鼠白病模型)有抑制作用,能延长肝癌小鼠的生存期,使小鼠的肾上腺皮质束伏带增宽,并有增强机体代谢和网状内皮系统功能的作用。
[现代应用]
石上柏制成片剂和针剂治疗滋养叶肿瘤有确切疗效,入煎剂伍以其他药物或配合放、化疗,治疗鼻咽癌及消化道肿瘤,均取得了一定疗效,临床有不少报道。
1.滋养叶肿瘤
中山医学院附属华南医院石上柏治疗滋养叶肿瘤23例(合并肺、阴道转移者并用小量化疗药物)。方法:片剂(每化片相当于生药60g),每次服用6~8片,每天3次,15~30天1疗程。针剂(每ml相当于生药10g),穴位注射:选肺俞、三阴交、水泉、曲池均双例,每穴注0.5~ml,每天1次,有肺转移者,口服石上柏片剂,并双侧肺俞、孔最、曲地注射;有阴道转移者,配以三阴交、水泉注射;肌注2ml;每天2~3次;静注15~30ml加人5%葡萄糖500ml中,静脉滴注,每天1次,2一4小时滴完,15~20天为1疗程,必要时配合小剂量5-FU综合治疗。结果:临床特效4例,显效8例,有效5例,有效率达73.9%,其中特效4例均单纯用石上柏治疗。
张仲谦报道,用石上柏等抗癌药组成复方治疗老年晚期原发性肺癌34例,分气虚型、阴虚型、气阴两虚型及痰热瘀毒型等四型,辨证加减,治疗4个月,结果:部分缓解1例,稳定3O例,恶化3例;生存1年27例,1年以上6例,2年以上1例;死亡6例。临床治疗结果说明单纯用中药治疗肺癌也能取得较好疗效。
3.鼻咽癌
易菊清等报道用石上柏、山慈姑、天葵子、牛蒡子、生地、玄参随证加减治疗鼻咽癌4例(伴颈淋巴结转移2例),方法:先行局部放疗,再予中药治疗,淋巴结转移癌经久不消者可用麝香独莲散(按1:200配制)或紫金锭醋调外敷。结果:全部临床治疗,已存活时间达3~27年。
此外,另据华南肿瘤医院等单位调查,用石上柏治疗喉癌、肺癌、鼻咽癌、宫颈癌、乳腺癌、皮肤癌、肾癌、胃癌、肝癌计30例。用法:全草15~30g,加瘦猪肉30~60g或红枣数个,清水8~9碗,煎至1碗左右,内服,每日1剂,连服1至数日。结果:特效3例,显效4例,有效20例;总有效率为94%,其中单用石上柏14例中特效1例,显效3例,有效7例,合并放疗、化疗或其他中草药治疗16例,绝大部分有不同程度的效果。
[毒副反应]
石上柏在抗肿瘤应用中剂量可增加到60g,未见有不良反应及毒副作用的报道。
为金粟兰科草珊瑚属植物草珊瑚的根、地上部分或全草。味苦,性平。功能清热祛风、散瘀接骨。主治风寒湿痹、四肢麻木、骨折等证。
[成分药理]
肿节风含挥发油、黄酮甙、氰甙、香豆素、内酯等。果实中含蹄纹天竺素李葡萄糖甙。最近又在本品中提得肿节风内酯A及D、6,8-二甲氧基-7-羟基香豆素、β谷固醇基-B-D-葡萄糖甙以及延胡素酸、琥珀酸、异岑皮定。鲜叶含挥发油0.2%一0.3%,油中分得乙酸芳樟酯。
动物实验表明,肿节风能改善肿瘤细胞和荷瘤小鼠的能量代谢,提高过氧化氢酶活力,对癌细胞和荷瘤机体的耗氧能力有直接抑制作用,因此,肿节风的主要作用是改善能量代谢而实现抗癌作用。半体内法证明该药在体外与瘤细胞接触2h,可阻止瘤细胞在小鼠体内的生长繁殖能力。大剂量肿节风对巨噬细胞系统、T淋巴细胞和B淋巴细胞均具有一定的免疫抑制作用。小剂量则能增强免疫功能,并对免疫功能具有调节作用。
[现代应用]
1.白血病
用肿节风为主治疗急性白血病14例,其中急粒9例,急淋5例;完全缓解4例,部分缓解6例。单用肿节风治疗9例(急粒7例,急淋2例),完全缓解2例,部分缓解4例,但缓解期短,停药后仍有复发。治疗过程中未发现副作用。
2.恶性肿瘤
据浙江省肿节风协作组报道,用不同剂型肿节风治疗恶性肿瘤70例,单独使用肿节风制剂治疗1个月以上,显效6例,占8.75%;有效49例,占70%;无效15例,占21.43%。总有效率为78.57%。制剂及用法:针剂(每支2ml含生药20g),片剂(每片含生药2.5g),糖浆(每10ml含生药10g。临床应用针剂,每次2~4ml,每日2次静脉或肌肉注射;片剂每次4~6片,每日3次口服;糖浆剂每次10ml,每日3次口服。1个月为1疗程,可连用数个疗程。疗效以对肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌、白血病、淋巴网状细胞瘤较好。胡补菊等用肿节风针剂或片剂治疗18例消化系统恶性肿瘤患者,针剂每支2ml(含生药20g),每天肌注2次,每次4ml,30天为1疗程,片剂每片含生药2.5g,每次4片,每日3次,30天为1疗程,结果,18例患者显效3例,有效10例,无效5例,有效率为72%。用药后患者疼痛减轻或消失,精神改善,食欲增加,体重增加,使病情稳定。少数病例发现瘤块缩小,但停药后仍有复发。
[毒副反应]
肿节风一般毒副作用轻微,仅见有少数患者有头昏、乏力,长期应用对肝肾功能、造血系统等均未见有不良作用。少数注射剂可致疼痛,亦有注射肿节风引起皮肤斑丘疹、草麻疹等过敏反应者。
为唇形科鼠尾草属植物丹参的根。味苦,性微寒,功能为活血祛瘀、安神宁心、消痈止痛,主治血行不畅、胸痹绞痛、月经不调、经闭、痛经、跌打损伤及惊悸不眠、痈疽肿痛等证。
[成分药理]
丹参含丹参酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB,异丹参酮Ⅰ、Ⅱ,异丹参酮、丹参酸甲酯、丹参新酮、丹参酚,此外,尚含原儿茶醛、原儿茶酸、β乳酸、维生素E等。
动物实验表明,丹参能明显延长艾氏腹水癌小鼠的存活时间,丹参酮ⅡA磺酸钠可提高羟基喜树碱抗艾氏腹水癌腹水型(ECA)的作用。丹参对肿瘤宿主的凝血一纤溶一血小板系统紊乱中的高纤维蛋白无血症有调整作用,对小鼠S180瘤细胞有细胞毒作用,能抑制DNA合成,作用于瘤细胞增殖周期中的S期,即DNA二倍增殖期。恶性肿瘤患者应用丹参后提高了化疗药物的抗肿瘤活性,这种增效作用与患者高血浆纤维蛋白原向正常化下降是有联系的,这种联系可能与丹参的促纤溶作用有关。丹参、尿激酶能提高环磷酰胺的抗肿瘤活性,丹参加环磷在酰胺的抗肿瘤效果强于尿激酶加环磷酸胺。
[现代应用]
1.恶性淋巴瘤
张玉五等报道,对35例恶性淋巴瘤患者分组治疗,一组接受COP(环磷酸胺400mg静注,每周2次;长春新碱1mg静注,每周1次;强的松龙5mg,口服,每日3次。连续用药3周,休息1周后继用药3周为观察疗程)方案治疗;另一组用丹参+COP方案治疗。结果表明,丹参对COP治疗方案有增效作用。血浆纤维蛋白原(Fg)测定显示恶性淋巴瘤患者组较正常对照组高(P<0.01)。COP方案治疗组治疗后血浆Fg较疗前有所降低(P>0.5);丹参+COP方案治疗组血浆Fg疗后较疗前明显降低(P<0.01)。血浆Fg含量与疗效呈负相关。提示丹参的促纤溶作用是其抗肿瘤作用的重要机制之一。
2.子宫肌瘤
秦秀兰等报道,以丹参为主药,配桃仁,赤芍等治疗子宫肌瘤卵巢囊肿88例。患者每日服药1剂,月经期停服,经后第2天开始服药。药量由小逐渐加量,不宜服药者改用灌肠法。每个月经周期为1疗程,每疗程服药10~14剂,一般治疗2~3个疗程,最多4个疗程。88例中子宫肌瘤52例,治愈33例,占63.4%;好转17例,占32.7%;无效2例,占3.8%。36例卵巢囊肿治愈25例,占69.4%;好转9例,占25%;无效2例,占5.6%。
3.恶性肿瘤
陈斌等认为,70%以上癌症患者处于高血凝状态。通过观察丹参对癌症患者血液高凝状态的影响,选择24例组织学确诊的恶性肿瘤患者,另选24例健康人作对照,测定治疗前后的血液流变学。结果,四项血液流变指标综合分析,24例癌症患者经治疗后显效6例,占25%;好转16例,占66.6%;无效2例,占8.4%。总有效率为91.6%。治疗方法:取丹参注射液16ml(含生药1.5g/ml)加入5%葡萄糖注射液中静脉点滴,每日1次,14日为1疗程。治疗期间,停用其他对血液粘度有影响的药物。
[毒副反应]
丹参及其复方制剂,仅少数病例有口干、头晕、乏力、手胀麻、气短、胸闷、心慌、心前区痛。心跳加快、呕吐、恶心、胃肠道症状等。但不影响疗效,继续用药可自行缓解或消失。曾有使用丹参和复方丹参注射液引起皮肤过敏和肝损害各1例的报道。
为姜科植物莪术、郁金或广西莪术的根茎。性温,味苦辛。功能为行气、破血、消积、止痛。主治心腹胀痛、症瘕、积聚、宿食不消、妇女血瘀经闭、跌打损伤作痛。
[成分药理]
含挥发油,其量为1%~2.5%,油中主要成分为多种倍半萜类;其中以莪术酮(Curz-erenone)为主要成分,此外尚含莪术双酮(Curdione)、表莪术酮(Epicurcumenol)莪术烯(Curzerene)等20余种化学成分,国内近年来从温莪术挥发油中分离出抗癌有效成分莪术醇和莪术双酮,与国外从本品根茎中得到的成分一致。
关于获术抗癌的作用方式既有直接作用,也有宿主的免疫反应参与。在临床观察中发现莪术油瘤体内注射,部分癌组织坏死脱落,宫颈变得光滑,达到临床治愈,这些形态学改变,提示莪术有直接杀癌作用。另在病理切片中见到有密集的小淋巴细胞围绕癌细胞,淋巴窦中有大量的窦细胞组织增殖,血液中在用莪术后淋巴细胞有明显的升高等均提示有效病例中宿主有明显的免疫反应。细胞病理学研究证明:癌症病人血液呈高凝状态,癌瘤周围及癌灶内有大量纤维蛋白沉积,并形成纤维蛋白网络,致使抗癌药物和免疫活性细胞不易深入瘤内,影响抗肿瘤效果,而活血化瘀药物能改变这种病理状态,直接或间接有利于肿瘤的治疗。
[现代应用]
1.宫颈癌
据肿瘤防治研究报道:用莪术制剂治疗宫颈癌223例,可统计者共209例,治愈52例,占24.8%;显效26例,占12.4%;有效57例,占27.2%;无效74例,占35.3%。总有效率为64.4%。用法:5%莪术挥发油(乳)注射液,每日1次,每次5~10ml,局部瘤体注射。注射方法:用扁桃体注射器,将针头插入子宫颈癌体表浅组织内,每次都要分多点或1点处将药液很均匀地送到瘤体表浅组织,以药液不漏出为准,在肉皮看来,瘤体周围似乎是正常的一些组织也同时给药。复方莪术外用粉剂:每日1次,每次1~2g,用喷粉器直接喷撒在子宫颈局部病灶上,粉剂一般在瘤体脱落后,子宫颈呈炎症样时应用。15%复方莪术注射液每日1次,每次20~30ml,静脉滴注或静脉缓慢推注。静脉给药可与局部给药并用,也可单独应用。另有报道,用1%莪术油或1%莪术注射液及0.5%的莪术醇或莪术酮混合液,从局部瘤体注射为主,配合局部上药及静脉或动脉插管给药,治疗早期宫颈癌165例,结果近期治愈52例,显效25例,有效41例,无效47例,总有效率为71.4%。
2.原发性肝癌
沈阳医学院附属第一医院肿瘤科报道,用莪术、三棱的复方制剂治疗原发性肝癌30例,显著有效3例,有效10例,无效17例,有效率43.3%。用法:30%三棱莪术注射液(三棱饮片200g,莪术饮片400g,葡萄糖100g,制成注射液2000ml),每次20~60ml,每日1次,静脉缓注。50%三棱莪术注射液(三棱饮片250g,莪术饮片500g,葡萄糖50g,吐温毛-8020ml,制成1000ml),每次20一40ml,每日1次,静脉缓注。用药量在350~5700ml之间,平均1068ml,有效病例一般用药10~15次左右,即见症状减轻或肿块开始缩小。未见不良反应,可以长期应用。
有报道用固金抗癌汤治疗肺癌33例,显效1例,有效30例,无效2例、带瘤生存短者6个月,长者2.8年。认为本方有抑制原发性肺支气管癌癌灶的作用。处方:莪术、紫河车、瓜蒌、陈皮、苡仁各20g,夏枯草30g,山豆根、百合各15g,每日1剂,水煎服。
4.抗癌放疗中的皮肤烧伤
莪术油软膏(莪术挥发油4ml,吐温毛-804ml,乳剂型基质加至100g,每克内含莪术总挥发油0.04ml,取莪术挥发油加吐温-80研匀,加基质制成)外用,涂于放疗中受照射的肿瘤周围皮肤。每日1次。未统计疗效。
[毒副反应]
本制剂肿瘤局部注射时,可有刺激性疼痛,静脉注射时偶有静脉炎发生,使静脉阻塞;静脉滴注时未发现有任何明显不良反应。个别病人用药后有恶心、头晕及过敏反应,但血象无变化。推注过快会出现胸闷、面部潮红、呼吸困难等症状,口腔均有酸辣气味感。肝肾功能对照检查均未见异常。
为苦木科常绿灌木或小乔木鸦胆子的成熟种子。味苦性寒,有清热解毒、截疟治痢、腐蚀赘疣之功能,主治疟疾、血痢、鸡眼及寻常疣等。
[成分药理]
鸦胆子含油36.8%~56.2%,并含有多种苦味素类成分,如鸦胆子苦素(bruceine)A、B、C、D、E、F、G以及鸦胆子苦肉酯(bruceolide)和鸦胆子苦醇(brusatol)等。
临床药理表明,鸦胆子油酸具有抗癌活性,与癌组织有良好的亲和力,口服乳剂被胃肠道吸收后可以获得靶向性作用,口服后可直接与癌肿接触而被癌组织吸着、滞留,并向病灶内部浸透,与淋巴结有良好的亲和力,使其在所属淋巴结内获得较高的抗癌活性成分,并维持较长时间。它还可以迅速通过血脑屏障,治疗各种癌的脑转移,缓解颅内高压,并延长生存期,对骨髓造血机能有促进作用,增强机体免疫机制。可使一些对射线不敏感的肿瘤增加敏感性,减少放射剂量,提高治疗效果。研究认为,鸦胆子油乳抗肿瘤作用是通过抑制癌细胞内DNA的生物合成而实现的,随着浓度增加而增强其抑癌作用。临床使用情况表明,治疗效果与疗程。浓度呈正相关,静脉注射疗效优于口服。
[现代应用]
70年代,沈阳药学院等单位对鸦胆子药理和抗肿瘤作用进行了系统研究,并制成了鸦胆子静脉乳剂和口服乳剂,广泛用治多种癌症,取得了较好疗效。
沙氏等报道,用鸦胆子乳剂(1%鸦胆子静脉乳剂10~20ml加人生理盐水500ml静脉滴注,每日1次;或口服鸦胆子乳10~20ml,每日3次,4~6周为1疗程)合并放疗(使用8mVX线或60Co体外照射,10Gy/周,总剂量60~70Gy/6~8周)治疗肺癌134例,并与单纯放疗组进行对照观察。结果:鸦胆子乳合并放疗缓解率为76%,优于单纯放疗缓解率(53.7%),证明了鸦胆子乳的抗癌效能和提高放射疗效的作用。
2.食管癌
安阳市肿瘤医院报道,用鸦胆子乳液(10一20ml,口服3次,总量均在1500~3000ml)合并放疗治疗食管癌44例,其中完全缓解37例,部分缓解4例,有效3例。与对照比较(单用放疗)差异显著(P<0.05)。河南省人民医院,对230例食管癌单纯放疗与合用鸦胆子乳的疗效进行了观察。结果:近期疗效鸦胆子乳组优于单纯放疗组,但P>0.05无显著差异。而放疗副反应鸦胆子乳组明显优于单纯放疗组(P<0.01)。
3.肺癌脑转移
苏氏等用10%鸦胆子油静脉乳剂治疗肺癌脑转移16例。用药后患者症状改善,颅内压增高症状有不同程度的缓解,瘫痪肢体功能有所恢复,生存期延长。本组16例中有4例病后生存期分别达17、18、19、20个月,连续用药1年以上的病例总剂量达740g,未见有毒性。
4.转移胃肠癌
程氏等报道,用鸦胆子油乳(20~30ml加入生理盐水中静滴,每日1次。或每次20~25ml,口服,每天3次,15天为1疗程)共治疗35例复发并转移胃肠癌患者。显效7例,有效8例,稳定14例,无效6例,总有效率为42.8%。
此外,鸦胆子乳对于各种癌症的症状缓解具有良好的效果。上海市普陀中心医院共观察35例不同癌症患者。其中胸痛减轻率为80%,咳嗽减少率为83%,好医师网,头痛减轻率为60%,腹痛缓解率为57%,吞咽梗阻改变率60%,精神好转、食欲增加率为73%。
[毒副反应]
临床观察发现,鸦胆子乳剂毒副作用较小。各项生理指标检查,未见对周围血液成分、心。肝、肾和免疫功能有抑制作用。用药过程中仅个别病例发生恶心或皮疹反应,少数病例注射部位发生静脉炎及血栓形成。
为牛科动物黄牛或水牛、牦牛等牲畜的胆囊结石(少数为肝管、胆管中的结石)味苦,性凉。功能为清热解毒、开窍豁疾、息风定惊。主治热病神昏、烦躁谵语、中风痰迷、惊风抽搐、痈肿疔毒、咽喉肿痛、口舌生疮等病证。
[成分药理]
本品含胆红素、胆汁酸、胆绿素、胆固醇、麦角固醇、软脂酸、卵磷脂、维生素D、类胡萝卜、钠、钾、钙、镁、锌、铁、铜、磷等以及多种氨基酸。尚含有酸性肽类成分称为平滑肌收缩物质。胆红素是牛黄中含量最多的成分,约占10%~15%,胆汁酸类似胆酸为主,在牛黄中含量达5.57%~10.66%,其次为去氧胆酸,占1.96%~2.29%,还有少量鹅去氧胆酸和石胆酸,这些胆汁酸大多与牛黄酸或甘氨酸形成结合胆汁酸而存在。
为解决天然牛黄药源不足的矛盾,目前已大量用人工牛黄作代用品。人工牛黄系用牛、羊胆酸、猪胆酸、胆固醇、胆红素与无机盐(硫酸镁、硫酸亚铁、磷酸三钙)加淀粉混合而成,临床疗效与天然品大体相同)。
药理研究证实,人工牛黄对小鼠肉瘤180与肉瘤37抑制率分别为60%与54.3%~72.2%。牛胆汁提取物对大白鼠瓦克癌256有抑制作用,适当剂量可使肿瘤发生广泛而严重的坏死。实验结果还发现,牛黄复方犀黄丸对小鼠梭形细胞肉瘤、肉瘤180均有抑制作用。犀黄丸还有明显的抑制和杀伤实验性白血病(L7212)小鼠白血病细胞的作用,该药主要作用于细胞周期S期;具有减轻、缓解白血病细胞对肝脾浸润的作用,具有显著延长白血病小鼠生存期的作用。除抗肿瘤作用外,牛黄还有镇静止痉、兴奋平滑肌、清痰热等多种作用。
[现代应用]
牛黄临床多以复方成药丸剂应用为多,广泛用于多种癌症的治疗。
1.鼻咽癌、颈部淋巴肉瘤
易氏报道,用中草药配合牛黄复方制剂犀黄丸、攻毒消瘤丸(牛黄、麝香、蜗牛、雄黄、蟾酥)内服治疗鼻咽癌4例(伴颈部淋巴结转移瘤2例)、颈部淋巴肉瘤4例(伴预外淋巴转移3例),并配合局部放疗。结果全部临床治愈,已存活时间3~27年。沈氏也报道,在使用中药制剂基础上加服犀黄丸治疗淋巴肉瘤、鼻咽癌各1例获效,均存活3~4年至今。
张氏报道,用安宫牛黄丸治疗中晚期原发性肝癌20例。患者均每日予本丸1丸,吞服或温开水化服,显示疗效后改为2~3日1丸,平均服27.6丸;并辨证分为肝郁气滞、气滞血瘀、肝阴亏损、肝脏湿热四型,配合中药汤剂,平均服药60剂。治疗结果:显效(症状基本消失,肝脏明显缩小,可触及的肿块缩小一半以上,同位素扫描、超声波与生化检查明显好转,出现疗效维持1个月以上)2例,有效(症状好转,肝脏可触及之肿块缩小或稳定,同位素扫描、超声波与生化检查有所改善或稳定,出现疗效维持1月以上)13例,无效5例。其中1988~1990年1月治疗的15例中,l年生存率26.7%.半年生存率53.4%。周氏报道,以牛黄复方莲花片(半枝莲、七叶一枝花、牛黄等)治疗中晚期原发性肝癌22例,经过治疗后,肿瘤缩小者7例,稳定6例,增大9例,生存均在1年以上。方氏报道,以犀黄丸每日3g口服,同时配用阿霉素等化疗药物及护肝药物,治疗原发性巨块型肝癌4例,取得良效,4例患者肝脏肿块均明显缩小,临床症状改善,体力精神均复常态,已能参加劳动,随访时间最短14个月,最长30个月,患者仍健在。陈氏报道用牛黄复方肝癌丸内服,每日3g,连服4个月为1疗
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