关键词：Oncotype DX HER2检查,乳腺癌,治疗方案

美国匹兹堡大学的研究者日前评估了Oncotype DX检查中观察到的人类表皮生长因子受体2(HER2)状态与免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH) 确定的HER2状态之间的一致性(J Clin Oncol. 2011;29:4279-4285)。他们的数据显示指南指定的IHC 和FISH联合方案确定的相当数量的HER2阳性乳腺癌病例中，用Oncotype DX检查往往得出HER2假阴性的结论。

“临床医师和实验室主任必须对Oncotype DX检查结果与组织学参数和IHC标志物常规评估结果的不一致保持警惕，”通信作者Rohit Bhargava博士，宾西法尼亚州匹兹堡Magee妇女医院(MWH)外科病理学主任如是说。“任何显着不一致的结果都会对患者治疗产生直接影响，因此都应得到研究。”

Oncotype DX检查（基因组健康项目，红木市，医生在线答疑，加利弗尼亚州）正越来越多地应用于雌激素受体阳性乳腺癌患者辅助化疗的决策中。Oncotype DX检查报道中的复发分数代表着接受5年它莫西芬治疗的淋巴结阴性、雌激素受体阳性乳腺癌患者的10年复发风险。RT-PCR测量16种基因表达的方法被用于复发风险得分的计算。16种基因中的3种，包括HER2、雌激素受体、和孕酮受体的表达得分，连同总复发风险得分分别列出在Oncotype DX报道中。研究作者说，这是首例在高通量实验室完成的Oncotype DX RT-PCR方案报告与IHC/FISH检查报告之间一致性的独立研究。

研究发现

数据库包含了MWH医院从2008年7月份至2010年6月份间所有的Oncotype DX检查报告。两所其他实验室也参与了研究：俄亥俄州Cleveland诊所以及哥伦布市Riverside Methodist医院。研究的核心是比较IHC 和FISH联合检验与Oncotype DX报告中的HER2结果。

在排除所有检查都不明确的结果后，研究者计算了所有3所研究机构中病例的阳性结果和阴性结果的比例。总体契合率为98%；然而，其中阳性结果契合率仅为42% (10 of 24)，而阴性结果契合率为100% (779 of 779)。

考虑到MWH研究项目仅入组了507例患者， 468 (92%)例为阴性，，26 (5%)例为阳性，其中有13(3%)例为IHC/FISH检查所不能明确。在468例阴性病例中，464 (99%)例经Oncotype DX  RT-PCR检查结果仍为阴性，剩余的4例不能明确。IHC/FISH检查不能明确的所有13例病例经RT-PCR检查判定为阴性；在26例IHC/FISH检查为阳性的病例中，有8 (31%)例经Oncotype DX报告为阳性。排除不能明确的病例，两种策略阳性契合率为47%，而阴性契合率为100%。

在MWH研究中，当手术切除肿瘤组织样本被送往Oncotype DX检查时，首次利用芯针活组织检查对样本进行IHC 和FISH方案的HER2检测。因此，为了排除肿瘤异质性而造成的结果不契合，对于MWH阳性结果而Oncotype DX检查阴性结果的病例，研究者在送往Oncotype DX检查的同样的肿瘤块中重复IHC 和FISH检查。Oncotype DX检查不能明确但IHC/FISH显示阳性的所有9例患者经重复IHC/FISH检查结果仍为阳性。Oncotype DX检查阴性但IHC/FISH初次检查显示阳性的9例患者中，有5例经IHC/FISH重复检查仍为阳性，其他4例不能明确。

Cleveland诊所在236例病例中发现了相似的结果，他们报道了25%的阳性契合率以及100%的阴性契合率，Riverside Methodist医院的100例病例报道中，出现了33% 的阳性契合率以及100%的阴性契合率。

临床意义

既往研究显示FISH和Oncotype DXHER2状态的结果有98%的契合率(J Clin Oncol. 2010;28:4300-4306)。最新的报道发现近来研究中的不契合率高得令人惊讶，也得不到合理的解释。他们假设可能是检测的肿瘤样本包含有非肿瘤组织，潜在地稀释了HER2 mRNA的量并导致产生假阴性结果。他们综合了基因组健康研究项目的肿瘤块信息，并且发现几乎所有的肿瘤组织中都包含了不超过50%的侵袭性肿瘤，这就解释了以上现象。然而，基因组健康组织对样本的显微解剖将能够剔除外来肿瘤组织。

Bhargava 博士说：“虽然你可以将两种策略的不契合性归之于许多原因如RT-PCR的进程，引物设计，或探针问题，但我相信，非肿瘤组织RNA对肿瘤组织RNA的稀释才是最可能的原因。”

Daniel Hayes博士，密歇根大学乳腺癌项目临床主任和医学教授，他指出此项研究由出色的病理学家完成，但入组患者似乎经过高度的选择，证据是仅有4%的HER2阳性率，这可能会影响到研究结果。“这可以归结于仅有ER-阳性患者会接受Oncotype DX检查，所有ER阴性，HER2阳性的患者被自动排除了。而且，大多数的医生不会将ER阳性，HER2阳性的肿瘤组织送交Oncotype DX分析，也就排除了这一患者亚群。”他说。

Steven Shak博士，基因组健康的首席医疗官，说在公司正在开展的研究中，研究人员已经将所有Oncotype DX分析HER2阴性结果而IHC 或FISH检查显示阳性结果的肿瘤组织进行手动显微解剖，以确定不会因肿瘤组织被稀释而影响到试验结果。他说他们欢迎对存有疑问的病例进行独立的检查以厘清组织。

美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家学会(CAP)的最新指南，推荐可首先进行IHC检查以明确HER2状态(J Clin Oncol. 2006;25:118-145)。可考虑将0 或1+的结果列为阴性，而将3+结果视为阳性。对于2+的病例，推荐进行进一步的FISH检查。指南指出的次优选择是对所有样本进行FISH检查。

没有指南显示HER2阳性状态，基因组健康状态或是否应选择抗HER2治疗方案需由RT-PCR予以明确。这是可行的，然而，临床医生有可能会考虑将来自Oncotype DX检查的HER2检查结果作为是否采用抗HER2治疗的标准。这一研究发现支持ASCO/CAP推荐：医生应采用IHC/FISH 或单独应用FISH检查以明确HER2状态。

“我们关于HER2状态非契合性的研究强调了一个事实，那就是一项检查不能提供所有的答案【关于乳腺癌女性患者的最优治疗方案的选择】。肿瘤学领域应持续运用有效的HER2状态检测手段来支持临床治疗方案的选择，并反思对Oncotype DX检查的过度依赖。” Bhargava博士如是说。

Hayes博士认为，Oncotype DX HER2检查方案没有可能，也未经验证或认可作为患者是否应接受抗HER2方案治疗的预测性检查手段。(生物谷Bioon.com)

DOI: 10.3322/caac.21133
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