生物传递道  称作为长链非编码RNAs (lncRNAs)的一些分子与乳腺癌存在关联，然而直到此刻人们对付它们引起癌症转移和肿瘤发展简直切缘故起因如故知之甚少（延长阅读：Nature显现癌细胞转移的推手 ）。

来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们陈诉称发明，医生在线答疑，hedgehog这一已知促成了很多癌症范例的奇异细胞信号途径，有也许是乳腺癌转移背后的缘故起因。这一分子信息处事器与称作为BCAR4的lncRNA协同浸染，给肿瘤发展转移开了遗传绿灯。这些研究功效颁发在最新一期的《细胞》（Cell）杂志上。

德克萨斯大学分子和细胞肿瘤学助理传授杨柳青（Liuqing Yang，医生在线答疑，音译）博士说：“我们对付BCAR4和hedgehog信号通路的研究提供了证据证实，lncRNAs在侵袭性乳腺癌盼望中施展了调控浸染。越来越多的证据表现，lncRNAs是癌症形成和成长中一类新型浸染因子。

当称作为趋化因子（chemokines）的卵白质非常激活hedgehog信号通路时，它会使得转录因子GLI2节制的一些基因表达增高，促进细胞迁徙。转录因子是一类可以激活其他基因的卵白。杨博士的研究小组发明，BCAR4是GLI2节制的基因激活的须要前提。这是研究职员初次相识乳腺癌中hedgehog和BCAR4之间的接洽。

这一新信息促使杨博士去探讨了称作为锁核酸（locked nucleic acids,LNA）的新兴疗法在乳腺癌中的潜力。LNA是一种颠末修饰的RNA， 出国看病 ，LNA中一部门核糖上的2'与4'碳连结在一路。近期, LNA作为一种新奇的核苷酸衍生物在药学研究规模引起了人们的普及存眷,有但愿成为分子程度治疗各类疾病的新打破口.

杨博士说：“迄今为止还未确证过在乳腺癌中的lncRNAs治疗靶点。在我们的研究中，我们的目标是通过操作基于锁核酸的治疗要领来确定它们的潜力。

在小鼠、人类组织和细胞系研究中，杨柳青博士发明用LNAs来治疗乳腺癌扩散确实能取得好的功效。

“治疗性传送靶向BCAR4的LNAs强有力地克制了乳腺癌转移。我们证实了BCAR4和hedgehog信号通路之间的接洽，其可以作为回收新的要领来治疗侵袭性乳腺癌的一条可行的路过。”

（生物通：何嫱）

生物通保举原文索引：

lncRNA Directs Cooperative Epigenetic Regulation Downstream of Chemokine Signals

lncRNAs are known to regulate a number of different developmental and tumorigenic processes. Here, we report a role for lncRNA BCAR4 in breast cancer metastasis that is mediated by chemokine-induced binding of BCAR4 to two transcription factors with extended regulatory consequences. BCAR4 binding of SNIP1 and PNUTS in response to CCL21 releases the SNIP1’s inhibition of p300-dependent histone acetylation, which in turn enables the BCAR4-recruited PNUTS to bind H3K18ac and relieve inhibition of RNA Pol II via activation of the PP1 phosphatase. This mechanism activates a noncanonical Hedgehog/GLI2 transcriptional program that promotes cell migration. BCAR4 expression correlates with advanced breast cancers, and therapeutic delivery of locked nucleic acids (LNAs) targeting BCAR4 strongly suppresses breast cancer metastasis in mouse models. The findings reveal a disease-relevant lncRNA mechanism consisting of both direct coordinated protein recruitment and indirect regulation of transcription factors.