细胞治疗技术研究具有重要医学价值
近20多年来,随着对抗肿瘤免疫机制了解的不断深入,肿瘤免疫治疗迎来新希望,不少免疫治疗方法已进入临床试验,虽仍处于探索阶段,但一些方法已经显示出较好的前景。目前,免疫治疗策略与方法很多,通常很多方法互相联合以发挥更大的作用.
免疫治疗可以有效治疗白血病有以下几个证据:
去除移植物种T细胞白血病复发率增高;移植后复发者供者淋巴细胞输注(DLI)、树突细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)等可诱导白血病再次完全缓解(CR);在白血病患者可检测出多种白血病抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),经研究证明,患者自体CIK/DC-CIK可清除患者体内的残留白血病细胞(MRD),提高无病生存率(DFS);异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后输注供者的CIK/DC-CIK/NK/CTL细胞可防治白血病复发;EB病毒特异性CTL(EBV-CTL),巨细胞病毒特异性CTL(CMV-CTL)防治器官移植后EB病毒相关的淋巴增殖性疾病(EBV-PTLD)及病毒感染疗效突出;还有已经证明单抗对一些白血病具有很好疗效。
白血病免疫治疗的途径
白血病免疫治疗的途径包括五种方法,分别是过继性免疫细胞治疗、抗体治疗、非特异性免疫抑制剂、消除免疫抑制剂因素和疫苗。以非特异性免疫抑制剂为例,这种疗法在上世纪70年代最常用,比如卡介苗、棒状杆菌、灵芝、OK432、螺旋藻,佐剂也是一种非特异性免疫抑制剂。佐剂可吸引免疫细胞到抗原注射部位,通常与疫苗联用。
目前有哪些疫苗用于白血病免疫治疗呢?
治疗性疫苗有灭活的肿瘤细胞、蛋白包括热休克蛋白、多肽、抗独特性抗体、 修饰后的肿瘤细胞疫苗、抗原递呈细胞疫苗、基因疫苗等,佐剂多为GM-CSF、福氏、KLH、CpG-ODN 、montanide、BCG等。很多疫苗已经进入临床试验,多为多肽或蛋白疫苗,如BCR-ABL、PR1、PR3、WT1、RHAMM (CD168),也有一些白血病细胞疫苗或DC疫苗,多为小病例数的试验。
这种疗法近年来比较热,美国NIH的Rosenberg等2002年首先报道先给患者福达拉宾及环磷酰胺化疗(Flud+CTX)降低体内的免疫抑制因素,再回输肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)治疗转移性黑色素瘤疗效大大提高。
为什么免疫系统没有杀死肿瘤细胞呢?
首先,是肿瘤细胞的抗原性弱,MHC分子表达下降或缺失,第二信号系统下降或缺失,抗原突变。第二,肿瘤细胞诱导产生免疫抑制因子或细胞,如 Treg、Mo、M 、TGF 、IL10、CD200,以及在这次的细胞治疗会议中很多专家都提到的Treg。由于肿瘤周围包围了一圈保护物质导致免疫细胞不能杀伤肿瘤,所以在注射免疫细胞之前需先破坏肿瘤的免疫抑制环境。在白血病治疗中如果免疫细胞注射到体内后,不仅没有增殖,反而数量下降,就是因为患者体内存在免疫抑制环境,免疫细胞进入体内后被杀死造成的。所以在进行治疗时,就需要先用药物消除掉免疫抑制环境,我称之为"拨乱反正"。"拨乱反正"一般有三种方法:放疗,化疗和药物。这一领域的研究非常热,近期就有两三种药物上市,可以将治愈率提高10%。如Maxamine,它是一种组织胺,抑制单核细胞、巨噬细胞在肿瘤部位释放自由基,从而增强自然杀伤细胞(NK)、CTL的活性,已进入临床试验治疗晚期黑色素瘤及CR期的急性髓性白血病(AML)。CTLA-4单抗 (ipilimumab)以及最近报告的PD-1蛋白拮抗剂也是通过阻断免疫抑制因素来增加免疫细胞的抗白血病或肿瘤的疗效。
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