【慧聪制药工业网】由于肝癌治疗复杂，近年很多学者从现有化疗药物中寻找合适的治疗手段

    化药研发热情重燃

    自分子靶向药物出现后，几乎所有癌症都成为这类药物开展临床研究的对象。在许多癌症领域，分子靶向药物带来了突破性的治疗进展。唯独在肝癌治疗上，分子靶向药物的运气并不好。截至去年底，针对肝癌的新药研发，全部以失败告终。

    近日，赛诺菲亚太研发总裁江宁军博士在接受本报专访时表示：“2012年之前开发的新药先后都失败了。这是因为大部分情况下，药物对肿瘤体积都有缩小作用，一些指数也说明药物有效。但由于肝癌病人和其他癌症不一样，最后往往不是因为癌症本身而死亡，而是因为肝脏的组织功能不行了。如何找到一个既能稳住肝癌，又不杀伤肝组织，让仅存的肝功能得到保存，甚至得到恢复，这是科学上很大的难题。”

    对于早期肝癌，临床医师主要采取手术切除的治疗方式，但由于肝癌起病隐匿，大多数患者在诊断时已错过最佳治疗时机。

    在这种情况下，只能对肝癌晚期患者采取保守治疗。目前，保守治疗包括局部消融、肝动脉介入治疗和放疗，好医师网，在这些众多的治疗方法中，最好的治疗手段是药物治疗。

    在分子靶向药物屡遭失败的情况下，如顺铂、奥沙利铂等传统化疗药物再次得到重视。对于肝癌药物研发，解放军南京第八一医院副院长秦叔逵教授指出：“肝癌治疗药物的研究非常复杂，有很长的路要走，我们不能光指望靶向药。”

    安全性问题难解

    在药物研发领域，原发性肝癌的分子靶向治疗是目前的研究热点。从理论上讲，此类药物对晚期患者会有比较有效的治疗手段，其安全性比放疗和化疗好。由于靶向治疗的广泛开展，临床界在某种程度上淡化了放疗和化疗对晚期肝癌的作用。但靶向药物却在肝癌治疗上遭遇了“滑铁卢”。

    从临床使用的情况看也是如此，作为目前治疗效果最好的靶向药物索拉非尼，2012年统计显示，中国的肝癌患者仅有1.75%使用。

    目前，无论是哪种靶向药物，其作用靶点都是一样的。例如：索拉菲尼、阿瓦司灵等，都是作用在抗血管生成方面即阻断它的血流，让肿瘤“饿死”。

    在江宁军看来，分子靶向治疗的评价和经典的放疗化疗评价不同，它包括肿瘤完全消失，部分消失、肿瘤不大不小的带瘤生存，这样的患者常常在功能影像、分子影像上有所变化，单看肿瘤大小来评价疗效远远不够。

    秦叔逵指出：“对于晚期患者，内科治疗的目的是要提高生活质量，改善症状，尽可能延长生存，防止并发症。肝癌发病机理很复杂，从慢行肝损害一直到肝癌有一个过程，在这个过程中涉及很多因素，也因此涉及到一些分子靶向治疗的通路。靶向药物可通过抑制VEGFR和PDGFR阻断肿瘤血管生成，又通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制和阻断的抗HCC作用。”

    虽然理论上靶向药物可以发挥作用，但是靶向药物也存在局限性。秦叔逵表示：“第一，它的有效率非常低，仅对2%的患者有效。第二，它有很多副作用，包括高血压、手足综合症、出血等等。第三，症状改善不明显，在两项大型国际多中心试验中，它的疾病相关症状进展时间与对照组安慰剂相比没有改善。第四，价格昂贵，一个月花费几万元，也没有纳入医保。此外，靶向药物对患者生存期的延长有限，只能延长2个多月时间，这个远远不够。”

    化疗药效果依旧可观

    由于肝癌治疗本身的复杂性，近些年，在新药研发屡遭失败的情况下，很多学者都开始“回头看”，从现有的化疗药物中寻找合适的治疗手段。

    对于肝癌治疗常用的铂类药物来说，中国工程院院士、我国著名肝癌专家汤钊猷教授早在多年前就曾经强调，顺铂是治疗肝癌有效的药物。

    秦叔逵感叹：“当时我还不理解，医生在线答疑，其实回过头看汤钊猷院士的确是高瞻远瞩，顺铂的抗肝癌效果确实非常好，但是它的肝肾毒性、耳毒性非常严重，风险掩盖了收益。”

    如顺铂等早期的细胞毒性药物，虽然可以改善病情，但是单药客观有效率较低（一般<10%），缺乏高级别的循证医学证据来证明具有生存获益。

    但是，新的细胞化疗药物与传统药物相比，新型细胞毒类化疗药具有明显优势。有一系列试验证明，新的化疗药物，特别是奥沙利铂为代表的药物对肝癌细胞有很好的疗效，同时毒性也大大降低。

    对于未来肝癌药物的研发趋势，江宁军指出：“肝癌和其他癌症不一样，比如说肺癌，依照现行CFDA的审评标准，如果一个药物能够把肺癌肿瘤的体积缩小20%，同时该药的毒性不大于市场上同类药物，该药基本可以上市。因为其肺脏本身功能仍存在，只需控制癌细胞的转移和增加。肝癌则有所不同，在治疗过程中，药物除了消灭肝癌细胞以外，更要保证病患的安全。所以之前许多抗肝癌药不是因为没有抗癌效果，而是效果和药物副作用之间不能够达到很好的平衡。”

    对于当今的药物临床研究，秦叔逵指出：“我们需要做到一种药具有3种作用：第一，药物成分能够对于肿瘤本身生长有抑制作用，如靶向药物；第二，药物成分能影响肿瘤的生长环境，可控制肿瘤，抑制肿瘤微环境的生长；第三，药物本身可刺激机体中T细胞的生长，T细胞可提高机体自身免疫力。从控制癌细胞生长，改变肿瘤生长微环境，同时增加自身的免疫的方式，把肝癌除掉。”

    肝癌治疗有所不同，在治疗过程中，药物除了消灭肝癌细胞以外，更要保证病患的安全<

责任编辑：杜兆阳