【慧聪制药工业网】 难治性肺结核是传统疗法无法破解的治疗难题

    据世界卫生组织最新资料表明，目前全球每年新发结核病人约800万~1000万，结核病年死亡人数超过300万，是全世界成人因传染病死亡的主要原因。据英国《独立报》网站2012年5月13日报道，世界卫生组织警告，如果各国政府不积极采取行动的话，肺结核可能成为不治之症，我们将输掉这场同结核病的斗争。

    根据我国最新的结核病流行病学调查资料显示，目前我国每年新发结核病例数高达150万，新发耐药和广泛耐药肺结核病例数13万，每年因结核病而死亡的人数超过30万，是全球22个结核病严重流行和全球27个广泛耐药严重流行国家之一。结核病已经严重制约我国经济的发展，并成为严重的公共卫生和社会问题，形势相当严峻。

    2012年3月20日，《京华时报》曾报道过北京结核病防治研究所副所长贺晓新博士的忧虑，呼吁人们警惕耐药性肺结核几乎到了无药可医的恐怖时期。中国抗痨协会前任理事长端木宏谨先生也多次慨叹结核病防治工作所面临的“缺新药物、缺新技术、缺新疫苗”的“三缺局面”。

    造成上述结果的原因除了药物敏感性下降、结核杆菌基因突变、耐药性增强以外，难治性肺结核发病数日渐增多也是最主要原因。所谓难治性肺结核，根据彭卫生教授2003年主编的《新编结核病学》（第二版）所述，应包括耐药性肺结核、慢性排菌肺结核、慢性纤维空洞性肺结核及合并糖尿病、曲菌球、矽肺、肝肾功能严重损害、药物过敏等重症肺结核患者。据估计，我国目前至少有150万难治性结核病患者。对于这些难治性肺结核，传统化学疗法显得束手无策，无能为力。

    微创靶向综合疗法可治愈难治性肺结核

    微创靶向综合疗法正是针对传统疗法存在的矛盾和治疗难题，由深圳山厦医院经过20多年潜心研究，发明创造的一种快速治愈难治性肺结核的全新疗法。10年来，深圳山厦医院先后接治各类难治性结核病人4000多例，总治愈率高达95%(连续三个月痰涂片阴性)，不仅治疗时间短、费用低、适应证广，而且方法简单快捷、疗效显著、无毒副作用、复发率低，引起国内外相关学术团体、研究机构及媒体的高度重视。

    什么是微创靶向综合疗法

    简单地说，微创靶向综合疗法是利用CT扫描技术对肺结核病灶进行全方位立体定位分析，并根据病人既往临床用药情况、细菌培养和药物敏感试验结果，有针对性地选择具有缓释、长效性杀灭结核杆菌和其他多种致病菌并能促进结核病灶修复重建的独特配方，经皮肺穿刺至空洞或病灶，直接注入这种临时配制的抗结核药液，使病灶完全浸泡其中。同时，通过机械性穿刺造成的理化刺激，加大肺部廓清力度，使病人产生呛咳，促使大部分坏死组织和细菌团瞬间从肺内咳出，打通病灶周围气道、血液循环和淋巴循环通道，再辅以营养支持、适度运动和心理治疗的系统治疗方案。

    重要研究发现

    在长期的治疗实践和临床研究中，我们发现：

    1.结核病患者的病灶中不仅有结核杆菌存在，好医师网，同时伴有多种致病微生物的寄生。因此，结核病灶是多种致病微生物混合感染的结果，单纯应用抗结核药物，常常不能有效地控制结核病。相反，会人为地破坏结核病灶内固有的菌群平衡，助长了结核杆菌的抗药性和耐药性。

    2.由于结核分枝杆菌菌体的特殊成分特征使人体内的巨噬细胞在发挥吞噬作用时不仅无法消灭结核杆菌，相反却将细菌包裹、分隔，导致吞噬细胞体积增大，固定在血管上，阻塞毛细血管。这是导致微循环障碍的重要机理，也是抗结核药物不能进入病灶内的主要原因。

    3.结核病灶的病理切片显示，由于病灶长期迁延不愈，致使病灶局部周边水肿、肉芽组织增生、纤维化等。这些因素导致结核病灶周边的血管存在不同程度的狭窄和闭塞，造成血液循环障碍，使抗结核药物不能顺利地进入病灶内，空洞型肺结核的此类现象尤其明显。

    4.结核病灶内存在明显的微循环障碍，其中，包括血液微循环障碍、淋巴循环障碍和微气道堵塞。这种微循环的障碍和堵塞恰恰造成人体免疫细胞、免疫因子的进入障碍，为结核杆菌和其他致病微生物的生存和繁殖创造了有利条件。这种结核病灶内的微生态环境恰恰是我们临床治疗所要重点考虑的问题。

    5、此外，常规化疗全身给药的方法，不能保证结核病灶内的有效浓度。药代动力学的研究结果表明，病灶内每毫克组织内含有效药物浓度仅为几微克，而微创靶向治疗局部病灶内穿刺给药浓度却高达几毫克，是常规用药浓度的数千倍，任何顽固的结核杆菌在这种高浓度药物作用下，其抵抗能力都显得微乎其微、势单力薄。

    6、结核病常规药物治疗过程中，只考虑了破坏、杀灭，没有考虑修复、重建，更没有考虑动态平衡。单纯靠全身用药不能彻底杀灭结核杆菌，全身大剂量、长期化疗，杀灭的不仅仅是结核杆菌，同时破坏的是菌群平衡及机体自然免疫功能和保护屏障，不仅效果不佳，而且得不偿失。

    改变治疗思路

    基于上述临床研究和发现，微创靶向综合疗法转变思维，另辟蹊径，特别是针对传统药物疗法对于难治性肺结核治疗的短板和误区，总结了一套独特的治疗方法和思路，取得了明显效果。

    1.直接杀灭结核杆菌及其他致病微生物。

    针对结核病灶周边血液循环和微循环障碍，抗结核药物不能进入病灶内这一特点，配制了独特的复合配方，经皮肺直接穿刺到病灶内。该方法不仅破坏了病灶的原有结构和屏障，而且让致病微生物在瞬间内与高浓度药物接触，杀灭多种致病微生物，使局部病灶的有效药量高于通过血液循环达到药量的几千倍，所有致病微生物瞬间全部浸泡在高浓度的有效抗生素中，完全没有存活的机会。

    2.破坏结核病灶内结核杆菌等致病菌赖以生存的微生态环境。

    利用药物的缓释和长效机制，采取碱性、高渗透压、缺氧、破坏病灶蛋白质等多种手段，彻底摧毁结核分枝杆菌等致病菌的微生态环境，即使个别异常顽强的致病微生物躲过了高浓度抗生素的“劫杀”，由于没有生存空间，也将无法存活。

    3.人为造成刺激性呛咳，促进大部分细菌和坏死组织咳出。

    通过机械性穿刺造成的理化刺激，加大肺部廓清力度，使病人产生呛咳，促使大部分坏死组织和细菌团瞬间从肺内咳出，打通病灶周围气道、血液循环和淋巴循环通道，极大地缓解了病情。

    4.促进原病灶区域组织细胞的生长和修复。

    利用独特的药物配方和一些辅助治疗，促使原病灶区域被破坏的组织得以修复重建，特别是微循环的再建立。

    5.全身免疫支持系统的恢复和重建。

    实施高营养热药膳快服、运动快速康复及身心兼治、情感抚慰等方法，从而迅速提高机体的免疫能力和体力，使结核病患者在较短时间内恢复健康，达到临床治愈的功效。

    微创靶向综合疗法如何破解难治性肺结核治疗难题

    快速治愈初治性肺结核患者

    对于初治性肺结核，依据结核病灶是由多种致病微生物混合感染这一发现，采用独特药物配伍，经皮肺直接穿刺至病灶，使局部病灶药物有效浓度瞬间高于传统化疗的几千倍，药效持续时间至少30天，让所有致病微生物瞬间全部浸泡在高浓度有效抗生素中，通过缓释、长效作用机制，使细菌丧失存活机会，没有时间、没有机会产生耐药。同时该药物配伍中含有的化学趋化因子和活化因子能趋化和活化白细胞及巨噬细胞，吞噬坏死组织和细菌，杀灭多种致病微生物，从而快速治愈初治性肺结核患者。

    快速治愈耐药性肺结核患者

    耐药性肺结核不仅是结核杆菌感染，同时伴有其他致病微生物混合感染；不仅是结核杆菌耐药，而且还有其他细菌耐药。微创靶向综合疗法使肺结核病灶组织药物浓度比传统疗法瞬间提高上千倍，让所有致病微生物瞬间全部浸泡在高浓度有效抗生素中，丧失存活机会。通过药物和致病菌充分搅拌、密切接触作用，瞬间改变耐药致病菌的酸碱度、渗透压和造成缺氧等微生态环境，增加细菌细胞膜的通透性，从而杀灭耐药致病菌，快速治愈耐药性肺结核患者。

    快速治愈顽固性空洞型肺结核患者

    结核空洞病灶纤维化，使局部组织压力大、张力高，加之坏死组织降解导致的局部渗透压升高，组织水肿，都加剧了结核空洞周边血液微循环障碍，使抗结核药物和细胞免疫因子很难进入病灶。另外，由于局部组织淋巴回流障碍，细菌不能通过全身免疫系统被杀灭；再加上局部微气管堵塞，病灶坏死组织和病菌不能及时有效排出。这些都增加了顽固性空洞型肺结核的治疗难度。

    微创靶向综合疗法经皮肺穿刺到肺部空洞病灶内，将药物与致病微生物直接接触，避开了“交通堵塞”，实施空中打击，直接杀灭致病微生物，既摧毁了结核空洞病灶组织屏障，建立新的结构秩序。同时通过机械性穿刺造成的理化刺激，加大肺部廓清力度，使病人产生呛咳，促使大部分坏死组织和细菌团瞬间从肺内咳出，打通病灶周围气道、血液循环和淋巴循环通道，极大缓解病情。另外，抗结核混合药液中添加的有效成分，又促进了肺组织和毛细血管的增生和快速修复，加快了治疗过程。

    快速治愈合并肝肾功能损害的重症肺结核患者

    慢性肺结核病人长期大量服用抗结核药物，造成不同程度的肝肾功能损伤，是传统药物疗法无法解决的矛盾和难题。

    常规抗结核药物治疗肺结核的周期为6个月~9个月，再加上1年~2年的巩固时间，所以总时间长达36个月。这种常规药物治疗所造成的累积效应，使肝肾功能长期处于超负荷运转状态，根本没有时间恢复。加之常规抗结核药物大部分经口服吸收，需要经过肝脏首过效应和解毒作用，更造成了对肝脏的二次损害。

    微创靶向综合疗法治疗肺结核患者一般需要经皮肺穿刺6针，每针用药量相当于常规治疗肺结核一天的用药量，总用药量只有常规疗法用药量的1/200左右，每针间隔时间为1周，使肝肾功能能够得到及时有效的恢复。加之，微创靶向综合疗法是局部给药，进入全身血液循环的药物浓度较常规疗法明显低，血药浓度处于肝脏正常解毒范围。同时由于该疗法只需经过一次肝脏解毒作用，因此对肝肾功能的损害微乎其微。综上所述，微创靶向综合疗法对于治疗伴有肝肾功能损害的肺结核患者具有独特的优越性。

    快速治愈合并骨髓抑制和脾功能亢进的重症肺结核患者

    对于伴有骨髓抑制的肺结核患者，由于其造血功能障碍，需要长期反复输血，才能耐受抗结核药物治疗。而长期大量服用抗结核药物反过来又加剧了骨髓抑制，加重了造血功能障碍，造成恶性循环，增加治疗难度。微创靶向综合疗法先通过输入1次~2次相应的血液成分，就能使病人耐受整个疗程。平均穿刺6针，用时一个半月，基本可达到临床治愈效果，总用药量对病人骨髓功能几乎无影响，治疗结束后停止使用抗结核药物，骨髓抑制状态也自然恢复。

    肺结核患者长期使用抗结核药物导致骨髓抑制，出现白细胞及血小板数目减少的情况。如果同时合并脾功能亢进，则更加剧了病人白细胞及血小板数目的减少，使常规抗结核治疗无法进行。因此，传统疗法对脾功能亢进的结核病患者，必须首先采取脾脏切除术，才能进行抗结核治疗，而严重肺结核患者又无法耐受麻醉及手术治疗。所以，传统治疗方法存在严重的内外科治疗矛盾，几乎无法解决。

    微创靶向综合疗法采取先给病人输入相应血液成分，提高机体耐受能力的方法，使病人能够耐受先后6次的经皮肺穿刺术，每次穿刺间隔时间为7天，总治疗时间不超过45天。这样既解决了快速治疗肺结核的问题，又为病人耐受脾切除手术提供了必要条件。

    快速治愈合并糖尿病的重症肺结核患者

    伴有糖尿病的肺结核患者由于高血糖引起高渗透压，导致血液黏滞性增加，血流速度缓慢，这些都加重了肺结核病灶周围微循环障碍，使抗结核药物和免疫因子难以进入病灶。同时，由于糖尿病患者对糖、蛋白、脂类代谢利用障碍，不仅造成致病微生物大量繁殖，也使患者免疫力急剧下降，从而增加了合并糖尿病重症肺结核患者的治疗难度。

    微创靶向综合疗法能够改善局部微循环，使抗结核药物和免疫因子快速进入结核病灶，同时利用药物的局部趋化免疫因子作用，吸引大量白细胞和巨噬细胞聚集，杀灭细菌并改善病灶周围微循环，加快病灶周围肺组织修复和肺功能的恢复。

    快速治愈合并药物过敏的重症肺结核患者

    对于过敏性体质的肺结核患者，传统疗法必须在服用大量激素类免疫抑制剂的前提下才能服用抗结核药物。但长期大量使用激素类免疫抑制剂导致病人无法耐受，这是药物过敏性肺结核的主要治疗难题。

    微创靶向综合疗法平均只注射6次抗结核混合药液，即使用6次激素类免疫抑制剂，其免疫抑制剂和抗结核药物用量只相当于传统疗法药物用量的1/200左右，对人体的副作用较小，从而解决了药物过敏和激素类免疫抑制剂使用过量的难题，快速治愈药物过敏性肺结核患者。

    快速治愈合并矽肺的重症肺结核患者

    合并矽肺的重症肺结核患者由于矽肺和肺结核两者的叠加效应，导致结核病进一步恶化。

同时，肺结核也加快了矽肺的病变进展，从而增加了传统疗法的治疗难度。

    加之患者长期吸入粉尘对呼吸道形成的慢性刺激，使气道的纤毛组织受损，肺组织廓清作用减弱，不仅有利于结核杆菌的定植和聚集，也使机体的免疫力明显下降。而粉尘被肺泡巨噬细胞吞噬，又促使肺泡吞噬细胞的崩解死亡，反过来也加重了肺内致病微生物的繁殖和播散。同时，肺组织纤维化形成，使病变局部毛细血管、淋巴管和支气管狭窄和堵塞，造成局部缺血、缺氧，阻碍药物和免疫因子进入，使传统药物疗法更加无计可施。

    微创靶向综合疗法经皮肺穿刺术利用机械性穿刺原理，造成理化刺激，瞬间加大肺部廓清力度，使病人产生呛咳，促使大部分粉尘颗粒、坏死组织和细菌团瞬间从肺内咳出，打通病灶周围气道、血液循环和淋巴循环通道，极大地缓解了病情。经特殊配制的混合药液，不仅能杀灭结核杆菌和其他各种致病微生物，同时也有助于消除组织内的炎性水肿，解除压力，明显改善局部微循环，迅速提高肺功能，医生在线答疑，促进体力恢复，再配合跑步运动，加大气管内气流速度，逐渐清除黏附在气管内的矽肺颗粒，半年内就能使病人的体力恢复70%左右。

    快速治愈合并曲菌球感染的重症肺结核患者

    合并曲菌球感染的肺结核患者，其局部病灶不仅有结核杆菌感染，同时大量存在其他致病微生物，特别是真菌。根据显微镜下的组织病理学资料显示，该病病灶周围血管被真菌侵蚀，导致真菌迅速繁殖，体积扩大，造成病灶周围血管壁膨胀、破裂、出血。曲霉菌的内毒素也使组织坏死，形成浸润、实变、空洞、支气管周围炎或粟粒状弥漫性病变。传统疗法治疗该病常采用大量服用抗结核和抗真菌药物的方法，但由于病灶周边微循环障碍，药物和免疫因子根本无法进入病灶，加之，长期服用这两种药物造成严重肝肾功能损害和胃肠道反应，也使病人常常无法坚持，效果大打折扣。

    微创靶向综合疗法采用独特药物配伍，经皮肺直接穿刺到病灶，使所有真菌和其它致病菌瞬间浸泡在高浓度有效抗生素中，并被迅速杀灭。另外，通过机械性穿刺造成的理化刺激，加大肺部廓清力度，使病人产生呛咳，促使大部分坏死组织和细菌团瞬间从肺内咳出，打通病灶周围气道、血液循环和淋巴循环通道，极大地缓解了病情。此外，微创靶向综合疗法的抗结核混合药液中含有的组织修复成分，能够促进坏死组织的修复，快速治愈合并曲菌球感染的重症肺结核患者。

    快速治愈合并大咯血的重症肺结核患者

    对于合并大咯血的重症肺结核患者，传统疗法常常叮嘱患者避免用力咳嗽，患者也因恐惧而不敢用力咳嗽。这样，不仅使肺内支气管被血块堵塞，造成呼吸功能下降，同时，可能继发重症肺内感染，增加了治疗难度，其病死率高达70%以上。

    微创靶向综合疗法经皮肺穿刺直接将含有止血成分的抗结核混合药液注入出血部位，瞬间促进局部血管快速强力收缩，使局部肺组织张力迅速增加，促进快速止血，并预防和控制继发性感染。同时，通过机械性穿刺造成的理化刺激，加大了肺部廓清力度，使病人产生呛咳，促使大部分血凝块和脓汁瞬间从肺内咳出，打通病灶周围气道、血液循环和淋巴循环通道，极大地缓解了患者病情，同时，又进一步控制了结核播散和肺内感染。另外，抗结核混合药液中含有组织修复的成分，也能使破裂的血管迅速修复，快速治愈合并大咯血的重症肺结核患者。

责任编辑：张弛