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【ppt】自身抗体的应用及研究进展



风湿病的实验室诊断
血清学检查
自身抗体——特异性
非特异的免疫相关指标
滑液分析
一般的实验室检查项目



(一)类风湿关节炎（RA）
类风湿因子（RF）
早期诊断的系列指标
抗RA33/36抗体
抗核周因子（APF）
抗角蛋白抗体（AKA）
抗Sa抗体
抗环瓜氨酸抗体（抗CCP）

类风湿因子（RF）
抗人IgG分子Fc片段上抗原决定簇的特异性抗体,分为IgM、G、A、E型
RF在RA中的阳性率为70%~８０％，是诊断RA的重要标准之一
RF含量与病情的活动性和严重性成正比，持续高滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发生率高，常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现，提示预后不良
类风湿因子（RF）
RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具特异性
SLE 30% SS 70%~90%
SSc 20%~30% MCTD 50%~60%
非风湿性疾病
5%以下的正常人
RF阳性不等于一定就是RA
RF阴性也不等于一定就不是RA

RF常用检测方法
RF 1：40阳性 乳胶凝集法（测IgM-RF）
RF 256 Iu/ml 双抗夹心ElISA法(测总RF）
RF-IgG 110IU/ml
-IgA 18IU/ml ELISA法
-IgM 200IU/ml
RA早期诊断的系列指标
敏感性 特异性
抗RA33/36抗体 35.8% 99.6%
APF 40%-80% 70%-90%
AKA 40%-55% 85%-95%
抗Sa抗体 40%-60% 98.6%
抗CCP 46%-70% 96%
抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）
瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关
抗体的主要抗原决定簇
对RA诊断具有高度特异性（98%）
可在RA早期出现
预测早期关节炎发展为RA
RA关节侵蚀破坏的早期识别及预测

(二)系统性红斑狼疮（SLE）
是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体
自身抗体
（1）抗核抗体谱——ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗体
（2）抗磷脂抗体
（3）抗组织细胞抗体——抗RBC抗体
抗血小板相关抗体
抗神经元抗体
（4）其它——RF、p-ANCA
抗核抗体（ANA）
定义——以细胞核内物质为抗原的抗体
临床意义
①SLE的筛查抗体:
95%阳性，但滴度与SLE活动性无相关
阴性基本可排除SLE
②阳性并非SLE特异
阳性并非风湿病特异:
——风湿病（SLE、SSc、SS、RA)
非风湿性疾病（感染、慢肝、肺纤维化、肿瘤）
服用某些药物（INH、苯妥英钠、肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺）

抗核抗体（ANA）

方法——间接免疫荧光法
结果判断:
①滴度〉1：100为阳性
②常见核型——5种
不同核型的临床意义不同



ANA常见五种核型及临床意义
核膜型——与抗ds-DNA有关，
多见于SLE，特别是有肾炎者
均质型——与AHA、抗DNA有关，，引起LE形成
主要见于SLE、药物性狼疮
斑点型——与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体
核仁型——多见于硬皮病
着丝点型——多见于CREST综合征
ANA检测方法
间接免疫荧光法
印迹法
ELISA法

抗核抗体谱（ANAs）
定义：以细胞核内物质为抗原的抗体
抗DNA抗体——抗ss-DNA
抗ds-DNA
抗组蛋白抗体——H1，H2A，H2B，H3，H4
抗非组蛋白抗体——抗ENA抗体
抗着丝点抗体
抗核仁抗体
其它——线粒体、溶酶体、高尔基体等
抗ds-DNA抗体
临床意义
①对SLE的诊断有较高特异性
②滴度与SLE活动相关，可作为病情监测及疗效观察指标
③与SLE肾损害有关
检测方法
①放免法（Farr)——敏感，有利于早期预测
检测高亲合力的抗ds-DNA
②间接免疫荧光法(IF)——特异
③ELISA——可检测低亲合力的抗ds-DNA
有助于中枢狼疮的病情监测
④金标免疫斑点法
抗ENA抗体
抗RNP MCTD100%阳性，且滴度高
双手肿胀，雷诺现象，肌炎，指（趾）端硬化
肾脏保护性抗体？
抗Sm SLE的标记性抗体，阳性率30%
有助于早期、不典型及治疗缓解后SLE的回顾性诊断
抗Sm阳性一定伴抗RNP阳性，医生在线答疑，但抗RNP阳性可单独存在
抗SSA ①原发性SS：60-75%
SLE: 40-50%
②与皮损、光过敏、白细胞减少、淋巴结肿大、
血管炎、紫癜相关
③可造成新生儿狼疮、婴儿心脏传导阻滞
抗SSB ①原发性SS：40%，较抗SSA更特异
②其它CTD伴抗SSB者常伴继发性SS
抗ENA抗体
抗Scl-70 硬皮病标记性抗体
抗Jo-1 多肌炎/皮肌炎标记性抗体
抗Rib 胞浆抗原——核糖体位于胞浆内
抗Rib阳性+其它自身抗体阴性= ANA阴性
临床意义
①是SLE的又一特异性抗体，阳性率10-20%
②多见于SLE活动期
与抗ds-DNA抗体的消长相平行
但不会随病情缓解立即消失
可持续1-2年后才转阴

抗核小体抗体（AnuA）
核小体是细胞染色质中的一种成分，它是由DNA和组蛋白以特殊的方式相连而组成，在SLE的诱导和致病中起重要作用
对SLE的早期诊断有重要意义
比抗ds-DNA、抗组蛋白抗体更早出现
阳性率：50%~90%
特异性﹥98%
(三)皮肌炎/多发性肌炎（PM/DM）
免疫学检查
ANA
ENA——抗Jo-1阳性
其它检查——肌酶谱
肌酸磷酸激酶（CPK）: MM-心肌和骨骼肌
MB-心肌
BB-平滑肌和脑内
乳酸脱氢酶（LDH）
谷草转氨酶（AST）
谷丙转氨酶（ALT）
碱性磷酸酶（ALP）
(四)干燥综合征（SS）
ANA——阳性率40%~70%
ENA——抗SSA抗体阳性率70%~96%
抗SSB抗体阳性率50%~87%
抗α-Fordrin——对于pSS或sSS的诊断有一
定意义，但特异性和敏感性并不理想。
RF——阳性率75%~100%
高球蛋白血症
WBC下降

(五)系统性硬化病（pSS）
ANA——阳性率50%~55%
ENA——抗Scl-70阳性率15%~40%
抗着丝点抗体(ACA)阳性

(六)混合性结缔组织病（MCTD）
ANA阳性

ENA——抗RNP高滴度阳性
（七）血管炎
抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）

ANCA的临床意义
c-ANCA和PR3-ANCA
对韦格纳肉芽肿有高度特异性（95%），敏感性80%
与病情活动性相关
常作为判断药物疗效和病情复发的指标
p-ANCA和MPO-ANCA
不如c-ANCA具有诊断特异性
阳性者血管炎程度较高，其滴度也与病情活动相关
主要与显微镜下多血管炎
坏死性新月体肾小球肾炎
变应性肉芽肿性血管炎 相关
（八）抗磷脂抗体综合征（APS）
是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动/静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体
血清学检查
抗心磷脂抗体（ ACA ）——IgG、IgM、IgA（ELISA）
抗β2糖蛋白1抗体（抗β2-GP1)
狼疮抗凝物（LA）——凝血酶原时间（PT）
激活的部分凝血活酶时间（APTT）
白陶土凝集时间（KCT）
蛇毒试验（αRVVT）
抗磷脂抗体
抗β2-GP1抗体比LA和ACA在APS患者中更具有特异性，是导致APS的主要抗体

抗β2GP1抗体只出现于自身免疫性疾病, 而ACA也可出现于一些感染性疾病, 如梅毒、AIDS、肝炎、结核等
（九）自身免疫性肝病

风湿病的实验室诊断
自身抗体——特异性
非特异的免疫相关指标
一般的实验室检查项目
血常规
尿常规
肝功能
肾功能等
注意事项
选择做哪些检查项目时要重点突出
避免“大撒网”
解释实验结果时应考虑以下几个问题
实验方法本身的敏感性、特异性、
可靠性及实验室之间的差异性
结合临床
应把与之相关的一组实验结果放在一起考虑

【ppt】自身抗体的应用及研究进展

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