新泽西州萨米特--(美国商业资讯)--Celgene公司(NASDAQ: CELG)今天宣布，美国食品药品管理局(FDA)已核准该公司REVLIMID®（来那度胺）用于治疗经2种药物（其中一种为硼替佐米）治疗后仍然复发或进展的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的补充新药申请(sNDA)。

Hackensack UMC的John Theurer癌症中心淋巴瘤负责人、Regional Cancer Care Associates, LLC首席科学官兼研究创新总监Andre Goy, M.D., M.S.说：“既往治疗过的套细胞淋巴瘤患者有巨大的需求未获满足，来那度胺获得核准后，提供了一个新选择，医生在线答疑，它是淋巴瘤这一领域的首个口服药。”

该核准依据的是MCL-001的结果，这是一项II期多中心单组开放研究，评估来那度胺用于利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素（或米托蒽醌）、硼替佐米单药或联合治疗过的134例MCL患者。患者必须有难治性（定义为硼替佐米单药或联合方案治疗中毫无缓解、部分缓解或没有好转）或复发性（定义为硼替佐米单药或联合方案治疗后1年内进展）疾病的记载。肌酐清除率≥60毫升/分钟的患者，口服来那度胺25毫克，每天1次，每28天用药21天。肌酐清除率≥30毫升/分钟但<60毫升/分钟的患者，口服来那度胺10毫克，每天1次，每28天用药21天。

该研究主要终点（经放射学扫描复核的总缓解率，由独立评审委员会按国际淋巴瘤工作组缓解标准修订版进行复核）为26% (34/133) (95% CI 18.4, 33.9)，完全缓解率(CR/CRu)为7% (9/133) (95% CI 3.1, 12.5)。中位缓解持续时间为16.6个月(95% CI, 7.7, 26.7)。

REVLIMID是沙利度胺的类似物，禁用于妊娠，妊娠期间若使用，可能导致出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。该药仅通过一项名为REVLIMID REMS™的特别限制性分销计划供药。Revlimid可引起严重的中性粒细胞减少和血小板减少。REVLIMID治疗过的患者可发生深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。REVLIMID治疗的患者中，有变态反应的报道，包括致死性病例，这些变态反应包括超敏反应、血管性水肿、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死。REVLIMID治疗的患者中，已有肿瘤溶解综合征的报道，包括致死性病例。REVLIMID治疗慢性淋巴细胞性白血病和淋巴瘤的研究性用药中，已有重度肿瘤复燃反应的报道。REVLIMID联合地塞米松治疗的患者中，曾发生肝功能衰竭，包括致死性病例。对照试验观察到，接受REVLIMID的多发性骨髓瘤患者，其第二种原发性恶性肿瘤的发病率较高。请参阅完整的处方信息，包括加框的“警示”、“禁忌症”、“警示与注意事项”和“不良反应”。

≥5%的患者诉称的最常见3/4度不良反应有中性粒细胞减少(43%)、血小板减少(28%)、贫血(11%)、肺炎(9%)、疲乏(7%)、白细胞减少(7%)、发热性中性粒细胞减少(6%)、腹泻(6%)和呼吸困难(6%)。

REVLIMID®（来那度胺）适用于治疗经2种药物（其中一种为硼替佐米）治疗后仍然复发或进展的套细胞淋巴瘤患者(MCL)。

重要安全性信息

警示：胚胎-胎儿毒性、血液学毒性和“静脉血栓栓塞”

胚胎-胎儿毒性

妊娠期间不得使用REVLIMID。来那度胺是沙利度胺的类似物，研究显示可导致猴子的肢体发育异常。已知沙利度胺可导致人类畸胎，引起危及生命的重度出生缺陷。妊娠期间若使用来那度胺，可引起发育中的婴儿出生缺陷或死亡。育龄女性在启用REVLIMID治疗之前须经2次妊娠试验显示阴性。育龄女性在REVLIMID治疗期间及治疗4周后须使用2种避孕方法或坚持杜绝异性性交。为避免胚胎-胎儿暴露于来那度胺，REVLIMID仅通过一项名为REVLIMID REMS™（前称“RevAssist®”计划）的限制性分销计划供药。

有关 REVLIMID REMS™ 计划的信息，请访问或拨打制造商免费电话1-888-423-5436。

血液学毒性（中性粒细胞减少和血小板减少）

REVLIMID可引起严重的中性粒细胞减少和血小板减少。在主体研究中，80%的5q缺失骨髓增生异常综合征(MDS)患者不得不延缓给药/减量。34%的患者不得不第二次延缓给药/减量。3度或4度血液学毒性见于80%的入组患者。因 5q缺失MDS 而接受治疗的患者必须在治疗的最初8周每周监测1次全血细胞计数，然后至少每月监测1次。患者可能需要剂量歇停和/或减量。患者可能需要使用血制品支持和/或生长因子。

静脉血栓栓塞

研究显示，REVLIMID可大幅提高接受REVLIMID和地塞米松治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者的深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的风险。建议患者和医生留意血栓栓塞的体征和症状。患者若出现诸如呼吸急促、胸痛或上肢或下肢肿胀等症状，必须嘱其就医。预防性抗凝或抗血小板治疗与REVLIMID联合处方能否降低静脉血栓栓塞事件的可能性，尚属未知。采取预防性措施的决策必须慎重，事先必须评估个例患者的基础危险因素。

禁忌症

妊娠：

REVLIMID REMS 计划

由于胚胎-胎儿风险，REVLIMID仅通过一项名为REVLIMID REMS（前称“RevAssist®”计划）的风险评估及化解策略(REMS)限制性计划供药。处方者和药房必须经该计划认证，患者必须签署一份协议表格、遵守有关规定。有关REVLIMID REMS计划的进一步信息，可访问或致电1-888-423-5436。

血液学毒性：REVLIMID可引起严重的中性粒细胞减少和血小板减少。患者可能需要剂量歇停和/或减量。MCL：因MCL接受REVLIMID 的患者应在首轮疗程（28天）中每周监测1次全血细胞计数，第2~4轮周期中每2周1次，医生在线答疑，之后为每月1次。MCL试验中，3度或4度中性粒细胞减少见于43%的患者。3度或4度血小板减少见于28%的患者。

静脉血栓栓塞：来那度胺单药治疗的MCL患者曾发生静脉血栓栓塞事件（主要是深静脉血栓形成与肺栓塞）。预防性抗凝或抗血小板治疗与REVLIMID联合处方能否降低静脉血栓栓塞事件的可能性，尚属未知。采取预防性措施的决策必须慎重，事先必须评估个例患者的基础危险因素。

变态反应：血管性水肿和重度皮肤反应包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和毒性表皮坏死(TEN)已有报道。这些事件可能是致死性的。患者若有沙利度胺关联的4度皮疹既往史，不得接受REVLIMID。发生2~3度皮疹时，应考虑暂停或停用REVLIMID。发生血管性水肿、4度皮疹、剥脱性或大泡性皮疹，或疑诊SJS或TEN时，必须停用REVLIMID，因上述原因停药后，不得重新给药。REVLIMID胶囊含乳糖。乳糖不耐受患者应评估REVLIMID治疗的风险收益比。

肿瘤溶解综合征：来那度胺治疗期间的肿瘤溶解综合征(TLS)致死病例已有报道。有TLS风险的患者在治疗之前的肿瘤负担较高。这些患者必须密切监测并采取适当的注意措施。

肿瘤复燃反应：来那度胺用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和淋巴瘤的研究中曾发生肿瘤复燃反应(TFR)，其特征是淋巴结压痛肿胀、低热、疼痛和皮疹。不建议在监查良好的临床试验以外采用来那度胺治疗CLL。