Cell Cancer Cell:“黑马”分子成抗癌药物新靶点
关键词:癌细胞,癌症,药物
据物理学家组织网8月13日(北京时间)报道,澳大利亚的研究人员确定一种名为白细胞介素-11的分子,在癌细胞的生长扩散中发挥着重要作用,好医师网,能够成为抗癌疗法的新靶点。此前研究中,该分子的作用一直被忽视,而今这匹“黑马”极有可能为包括肠癌和胃癌在内的多种癌症带来全新的治疗途径。相关论文在线发表在《癌细胞》杂志网站上。
在肿瘤处于发展过程中时,病灶周围的正常组织会出现发炎状况,并产生许多不同的分子,其中就包括两种相关的蛋白质白细胞介素-11和白细胞介素-6。这些激素样信号分子被统称为细胞因子,被认为是促进癌细胞生长和扩散的重要物质。但前者一直被认为在其中仅起到很小的作用。
然而,澳大利亚沃尔特伊丽莎医学研究所的研究人员特蕾西·帕博斯凯和马提亚斯·恩斯特发现,白细胞介素-11是促进癌细胞生长与扩散最重要的一个细胞因子。通过与澳大利亚墨尔本CSL制药公司的合作,他们发现阻断白细胞介素-11的信号能在胃癌和肠癌模型中使肿瘤停止生长,并使肿瘤收缩。这有望为肠癌和胃癌的治疗带来一种新途径,而这两种癌症也是全球最常见的两种癌症。
帕博斯凯表示:“在考虑促进癌细胞生长发育的细胞因子时,人们往往首先想到白细胞介素-6,而与它非常相似的白细胞介素-11却被人忽视。此次新研究发现,后者实际上才是最主要的致癌因素。”
恩斯特副教授指出,通过阻断细胞因子信号来治疗癌症是一个令人兴奋的新疗法,与现有疗法相比具有许多潜在优势。而CSL制药公司同样看好白细胞介素-11相关药物的前景,其高级副总裁宣称,他们已经开发出一些针对白细胞介素-11受体的候选药物,将有望在胃癌和肠癌的治疗中发挥作用。
圈点
上世纪七十年代,人们曾经乐观地认为,二十年内就能发现癌症的疗法。大家后来才明白,癌细胞的复杂超出了当时的想象。多年研究后,的确也发现不少抑制肿瘤的办法。比如被寄予厚望的新招,医生在线答疑,就是阻断细胞因子作用,相当于逮捕肿瘤的信号兵。相关药物这几年用于治疗炎症和癌症,无明显副作用,比那些玉石俱焚的猛药更令人放心。目前对肿瘤尚无一针见效的绝招,但“零敲碎打”的效果也很显著了。(生物谷Bioon.com)
生物谷推荐的英文摘要
Interleukin-11 Is the Dominant IL-6 Family Cytokine during Gastrointestinal Tumorigenesis and Can Be Targeted Therapeutically
Tracy L. Putoczki1, 6, 10, 11, , , Stefan Thiem1, 10, 11, Andrea Loving1, Rita A. Busuttil3, 4, 5, Nicholas J. Wilson2, Paul K. Ziegler7, Paul M. Nguyen1, 10, 11, Adele Preaudet1, 10, 11, Ryan Farid1, 10, 11, Kirsten M. Edwards2, Yeliz Boglev1, Rodney B. Luwor6, Andrew Jarnicki1, 12, David Horst8, Alex Boussioutas3, 4, 5, Joan K. Heath1, 10, 11, Oliver M. Sieber1, 10, 11, Irina Pleines9, Benjamin T. Kile9, Andrew Nash2, Florian R. Greten7, Brent S. McKenzie2, Matthias Ernst1, 6, 10, 11
Among the cytokines linked to inflammation-associated cancer, interleukin (IL)-6 drives many of the cancer “hallmarks” through downstream activation of the gp130/STAT3 signaling pathway. However, we show that the related cytokine IL-11 has a stronger correlation with elevated STAT3 activation in human gastrointestinal cancers. Using genetic mouse models, we reveal that IL-11 has a more prominent role compared to IL-6 during the progression of sporadic and inflammation-associated colon and gastric cancers. Accordingly, in these models and in human tumor cell line xenograft models, pharmacologic inhibition of IL-11 signaling alleviated STAT3 activation, suppressed tumor cell proliferation, and reduced the invasive capacity and growth of tumors. Our results identify IL-11 signaling as a potential therapeutic target for the treatment of gastrointestinal cancers.
(责任编辑:shuisong.ye)
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