H7N9禽流感患者与家属视频沟通

复旦专家证实：个别患者达菲治疗19天后仍能检出病毒“核酸”

H7N9现基因突变和耐药趋势

成果发表在顶尖医学杂志《柳叶刀》，达菲依然对绝大部分患者有效

抗病毒药物达菲，一直被视为H7N9病毒的克星。然而，复旦大学上海医学院袁正宏研究员团队的研究证实，个别患者在达菲抗病毒治疗19天后，其咽拭子标本仍能检测出H7N9病毒“核酸”，表明病毒已出现基因突变和耐药趋势。昨天，这一成果在线发表在国际顶尖医学杂志《柳叶刀》上，并将对我国卫生部门应对新型H7N9耐药毒株，采取积极有效防控措施，加快新型抗病毒药物的研发具有重大指导意义。

中国工程院院士、上海市H7N9禽流感防治专家组组长、微生物学专家闻玉梅教授认为，研究结果说明达菲依然对绝大部分患者有效，一旦确诊应尽早治疗。研究还提示，在达菲治疗前和治疗过程中，必须要对病毒载量和耐药“基因位点”进行密切监测，及时调整治疗方案，以提高救治成功率。(记者 顾泳 通讯员 孙国根)

33例上海H7N9禽流感病例全报告

题记：对未知的恐惧，往往会大于事件本身。

似乎还没来得及找到足够答案，H7N9禽流感病毒便 “消失”了，直到这两天又有地方确诊病例。

昨天，最新的研究又显示，H7N9病毒已出现基因突变。

突变后的病毒，会引起新的“大流行”吗？人与人之间的传染，究竟会不会发生？它导致的死亡率，又为何会如此之高？

依然有疑。甚至就连前一段时间它为何会“突然消失”，至今也依然找不到足够论据。

所知的，只有中国131例确诊，37例死亡；上海33例确诊，14例死亡。

记者历时近1月，多方求证、详细调查上海33例的基本情况，为读者寻找能够寻找的信息。

新闻核心

科学家揭示：H7N9耐药性如何炼成？

复旦大学上海医学院专家研究证实，个别患者在达菲抗病毒治疗19天后，其咽拭子标本仍能检测出H7N9病毒“核酸”，表明病毒已出现基因突变和耐药趋势。

研究团队对14例患者开展了病毒载量与病情严重程度的相关性分析。结果出乎意料：重症患者，特别是在后期需要依靠人工肺治疗的患者，咽拭子病毒核酸载量在达菲治疗过程中，出现持续阳性、甚至载量进一步升高。个别患者在达菲抗病毒治疗19天后，仍在其咽拭子标本中检测到了H7N9病毒“核酸”。

这个结果是如何产生的？科学家发现，2例重症病例在抗病毒治疗过程中，体内H7N9毒株的神经氨酸酶(NA)“292位氨基酸”从R(精氨酸)突变为K(赖氨酸)。继而，研究团队还发现更重大结果：病人标本中“292R毒株”出现逐渐被“292K毒株”取代。该结果强烈提示，这一突变毒株的出现，可能与达菲治疗效果不佳有关。

“292位氨基酸”的突变，曾出现在季节性H3N2流感病毒上；此后，研究证明该病毒对达菲耐药。此次研究团队的发现表明：病毒在药物“压力”下，会促使患者体内病毒产生变异突变，从而导致H7N9禽流感病毒呈现耐药。

人传人的可能性

几乎从曝出的第一刻起，H7N9病毒的表现就抓住了公众的“软肋”。

地处上海市闵行区的复旦大学附属上海市第五人民医院，是全国乃至全球H7N9禽流感首次发现的地点。不过，首例确诊病例老李一家，之前甚至其全名、祖籍、有否接触禽鸟等都没有任何披露。世界卫生组织代表曾指出，该个案值得研究。

时隔一月，作为当时的主治医生，五院呼吸科主任揭志军终于“敞开了大门”。

87岁的老李是山东人，退休前曾在浙江工作，退休后久居闵行，家中好几位儿子，老伴过世。2月10日左右，他52岁的小儿子李二出现流感症状，发热咳嗽，在家门口买了点药，吃了没效果。随后到市五医院就诊，吊了阿奇霉素，还是不见好。2月20日左右，李二在急诊室就诊时，病情急转直下，出现昏迷症状，最终因重症肺炎不治身亡。

就在李二发病的第二周，2月19日，老李与69岁的大儿子李一先后发病。2月25日，两人相继前往市五医院急诊部就诊。一家三口同时患病，症状极其相似：发热咳嗽咳痰，白细胞不高，LDH(乳酸脱氢酶)、CK(肌酸激酶)两项指标升高十倍，病情进展极快。医生曾反复询问家人，只记得曾吃过一只“叫花鸡”……

就在这样的“懵懂”间，市五医院在抢救过程中，先后邀请市公共卫生临床中心、中山医院等处的专家会诊。专家从临床表现怀疑3人可能感染了某种特殊病原体(病毒)，并尝试依照甲流方案，给患者口服了抗病毒药物达菲，但初步的检测结果排除了SARS、甲型H1N1、H5N1禽流感的可能。

此时，李二已因出现多脏器衰竭死亡。而父亲老李因为长期老年性慢性支气管炎，同时有心脏先天性畸形，医生始终无法使老李的氧饱和度上升，老人最终因呼吸衰竭于3月4日死亡。而与父亲接受相同治疗的李一，则在3月13日康复出院。

3月31日，全新的H7N9病毒水落石出，市疾控中心的检测结果最终揭晓：弟弟李二病毒检测呈阴性、父亲与哥哥皆为阳性。专家认为，弟弟的阴性结果可能与取样部位、时间等有关，不排除同样被H7N9感染的可能。

更早之前，后来被媒体广泛报道的肉贩吴亮亮，与其他5例(其中两例康复)，也均在五院出现。5例死亡，一时间，五院的“怪病”之说蔓延。

但更引人猜忌的，是紧接着的一对夫妻感染病例。

家住上海虹古路的顾驰一家，妻子於晴在3月27日出现低热，29日妻子前往长宁区中心医院急诊就诊，但病情依旧没有缓解，4月1日、2日两次到华山医院就诊，被收入急诊抢救室，4月3日凌晨抢救无效死亡。

噩运并未因此结束。一直照顾生病妻子的顾驰，4月1日起也开始出现乏力、发热的症状，在妻子去世后，4月3日、4日顾驰也两次前往华山医院就诊，并被转送至市公共卫生临床中心，但检测结果一直到4月10日第3次加采了顾驰的下呼吸道分泌物样本，才最终检测到他体内的H7N9病毒。

顾驰也是第一例明确与H7N9禽流感患者有过密切接触的病例。这两起聚集性发病的病例，引发了公众对H7N9病毒是否会人传人的最大担忧。

在顾驰的回忆中，妻子生活规律，每天上菜场，家里爱吃鱼，很少吃鸡鸭肉，但常去的摊点与活禽摊点临近。从不去菜场的顾驰，认为自己没有接触过任何禽类。但专家在现场调查后发现，这处菜场也是顾驰每天回家的必经之路，而且菜场管理稍显混乱，常有摊贩在下班时将蔬菜、活禽摆到路边售卖，顾驰也很可能因此与禽类有过接触。